目的:（1）從成骨細胞（Osteoblast,OB）/破骨細胞（Osteoclast,OC）維持的骨重塑平衡體系闡明激素性骨壞死（Steroid-Induced Osteonecrosis,SION）的病理特征及其修復機制;（2）篩選出具有增強OB活性和（或）抑制OC分化作用的龍血竭提取物;（3）從分子生物學角度闡明上述藥物與已知OB、OC分化相關信號通路中基因和蛋白的作用關系,明確其促進SION壞死骨修復的作用機制;（4）在動物疾病模型上明確上述藥物對SION大鼠股骨頭內(nèi)壞死骨修復的作用,闡述藥物與上述信號通路中基因和蛋白的作用關系。方法:（1）第一部分:納入“圍塌陷期”激素性股骨頭壞死（Steroid-Induced Osteonecrosis of femoral head,SIONFH）人體股骨頭標本,應用影像學及H&E染色等技術,對比觀察大體標本不同病變區(qū)域骨組織的病理學表現(xiàn),并檢測骨組織中與OB、OC分化相關的基因轉(zhuǎn)錄表達情況。即從OB/OC體系角度闡述SION的病理特點,明確其修復機制。（2）第二部分:體外分離、純化OB和OC原代細胞,分別以相同濃度的龍血竭提取物... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?“圍塌陷期”?ＳＩＯＮＦＨ人體股骨頭標本（ＡＲＧＯ?ＩＩ?ＩＡ期）大體觀和鏡下觀

（Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ，?ＭＳＣｓ），分化成熟前的細胞類型都是０Ｂ前體細胞??（Ｐｒｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ）。０Ｂ的分化成熟歷經(jīng)了?ＭＳＣｓ—骨祖母細胞一０Ｂ前體細胞一０Ｂ等??多個階段，需要多種細胞因子的協(xié)同參與，圖１．３。ｗＭＳＣｓ可接受多種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子??的調(diào)控，從而向多種細胞類型進行分化，其中向０Ｂ分化的關鍵性調(diào)節(jié)因子為Ｒｕｎｘ２??（Ｒｕｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?２；?Ｃｏｒｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ?ｆａｃｔｏｒ?ｓｕｂｕｎｉｔ?ａｌｐｈａ－１，??８??

前體細胞向０Ｃ分化成熟離不開ＲＡＮＫＬ的激活作用０Ｃ的分化成熟過程同樣可以分??為幾個階段：單核細胞增殖期，前體細胞融合、增殖期，０Ｃ形成期，０Ｃ骨吸收功能??期，圖１．４。［１（１］與（？前體細胞不同，０Ｃ前體細胞向０Ｃ分化時，仍然具有增殖能力。??０Ｃ的分化與成熟主要受ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ／ＯＰＧ信號軸的影響：ｉｎ，涉及ＭＡＰＫ??（Ｍｉｔｏｇｅｎ－Ａｃｔｉｖａｔｅｄ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｋｉｎａｓｅｓ，包括?ｐ３８／ＭＡＰＫ、ＪＮＫ／ＭＡＰＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ）卜、??９??


本文編號：3376094