一、背景與目的刺槐素是一種分布廣泛的黃酮類物質(zhì),具有抗氧化,抗炎及抗房顫等藥理作用,對(duì)乳腺癌,胃癌及前列腺癌等具有一定的治療作用。然而,大多數(shù)黃酮可發(fā)生廣泛的 UGT（UDP-glucuronosyltransferases）和 SULT（sulfotransferase）代謝,極大影響其體內(nèi)生物利用度和藥效作用。刺槐素在體外具有良好藥效,但是尚未完全闡明的代謝處置機(jī)制嚴(yán)重制約其成藥性,因此,深入的代謝機(jī)制研究,對(duì)黃酮類藥物的藥效機(jī)制和開(kāi)發(fā)具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)室已對(duì)刺槐素UGT代謝進(jìn)行廣泛地研究,而刺槐素SULT代謝的相關(guān)研究卻鮮有報(bào)道。研究證實(shí)許多黃酮的結(jié)合物是外排蛋白的底物。大量證據(jù)表明藥物代謝酶與外排蛋白對(duì)黃酮的體內(nèi)處置具有協(xié)同作用。然而,刺槐素SULT代謝處置是否由SULT酶或者外排蛋白,還是兩者共同參與仍不清楚。因此,闡明刺槐素SULT代謝處置過(guò)程將有助于認(rèn)知其體內(nèi)顯效機(jī)制。因此,我們采用體內(nèi)與體外模型聯(lián)合的策略首次系統(tǒng)地研究刺槐素SULT代謝處置機(jī)制。首先建立一個(gè)靈敏可靠的UHPLC-MS/MS方法對(duì)刺槐素及其SULT代謝物同時(shí)定量。運(yùn)用此方法,通過(guò)刺槐素SULT代謝體外孵... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３－２．刺槐素及其７位磺酸化代謝產(chǎn)物的髙分辨色譜圖

??圖３－３．紫外光譜法鑒定刺槐素７位磺酸化代謝產(chǎn)物。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｆｏｒ?Ａｃａ－７－Ｓ?ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．??３．４．５人與小鼠肝臟Ｓ９對(duì)刺槐素磺酸化代謝的差異性考察??①

??圖３￣６刺槐素在五種人源化ＳＵＬＩＳ?（１Ａ１，１Ｂ１，１Ｅ１，?２Ａ１和２Ｂ１消騰介導(dǎo)的嫌酸化代謝活??性考察？在磺酸化體系中，刺槐素的底物濃度分別為３，?６與２４?ｎＭ，在３７?°Ｃ條件下，孵??育２０到３０?ｍｉｎ。五種ＳＵＬＴ純酶的濃度均為０．００２５?ｍｇ／ｍＬ，刺槐素磺酸化代謝產(chǎn)物通過(guò)??ＵＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ系統(tǒng)測(cè)量。以每毫克酶每分鐘催化生成的代謝產(chǎn)物的量來(lái)表示磺酸化代謝??產(chǎn)物的生成速率。圖中數(shù)據(jù)均來(lái)自平行三份實(shí)驗(yàn)測(cè)定值的均數(shù)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表??示（ｎ＝３）。號(hào)代表數(shù)據(jù)組之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ＜０．０５）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－６．?Ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ａｃａｃｅｔｉｎ?ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ?ａｔ?３?ｎＭ，?６?ｎＭ?ａｎｄ?２４?ｎＭ?ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｂｙ?ＳＵＬＴｓ??（１Ａ１，１Ｂ１，１Ｅ１，２Ａ１?ａｎｄ?２Ｂ１）．?Ｔｈｅ?ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｒｅ?ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ?ａｔ?３７?°Ｃ?ｆｏｒ?２０?ｔｏ?３０??ｍｉｎ．?Ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｓｙｓｔｅｍ?ｃｏｎｓｉｓｔｅｓ?ｏｆ?ｅｎｚｙｍｅ，?ａｃａｃｅｔｉｎ，?ＫＰＩ，?ＰＡＰＳ?ａｎｄ?ＭｇＣ１２．?Ｔｈｅ??ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＳＵＬＴｓ?ｉｓ?０．０５?ｍ＾ｍＬ．?Ｔｈｅ?ａｍｏｕｎｔｓ?ｏｆ?Ａｃａ－７－Ｓ?ａｒｅ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｕｓｉｎｇ??ＵＨＰＬＣ＇ＭＳ／ＭＳ?ｓｙｓｔｅｍ．?Ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｒａｔｅｓ?ａｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?ｐｍｏｌｅ?ｐｅｒ?ｍｉｎｕｔｅ?ｐｅｒ?ｍｉｌｌｉｇｒａｍ．?Ｆｏｒ??ｔｈｉｓ?ｐａｎｅｌ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]刺槐素對(duì)乳腺癌T47D細(xì)胞增殖的影響[J]. 司玲玲,馬俊,任歡歡,任博雪,李德芳,鄭秋生.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2017(02)
[2]刺槐素通過(guò)下調(diào)NF-κB/COX-2表達(dá)抑制卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖[J]. 周玉芝,洛若愚,邢輝.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(07)
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[7]用清除超氧陰離子自由基法評(píng)價(jià)竹葉提取物抗氧化能力[J]. 郭雪峰,岳永德,湯鋒,王進(jìn),姚曦.  光譜學(xué)與光譜分析. 2008(08)
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博士論文
[1]香青蘭黃酮成分的藥代動(dòng)力學(xué)特征及代謝機(jī)理研究[D]. 李強(qiáng).南方醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]刺槐素對(duì)金黃色葡萄球菌Sortase A的抑制作用與機(jī)制研究[D]. 畢重偉.吉林大學(xué) 2016
[2]UGT酶與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在田薊苷與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及機(jī)制[D]. 戴佩旻.南方醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3371412