發(fā)布時間：2021-08-06 14:43

　　目的:觀察芒果苷對過氧化氫（H₂O₂）誘導SH-SY5Y細胞建立帕金森病細胞模型的細胞損傷的保護作用,并探討其作用的分子機制。方法:培養(yǎng)SH-SY5Y細胞,分為空白對照組（PBS平行處理）、模型組（含100μmol/L的H₂O₂培養(yǎng)基處理細胞4 h）、芒果苷高、中、低劑量組（先用含芒果苷100 nmol/L、50 nmol/L、25 nmol/L的培養(yǎng)基處理4 h后,加入200μmol/L的H₂O₂培養(yǎng)基處理細胞4 h）。采用MTT法檢測芒果苷對損傷的SH-SY5Y細胞活力的影響;western-blot檢測SH-SY5Y細胞中DUSP6、ERK1/2、Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表達水平;試劑盒檢測培養(yǎng)基中乳酸脫氫酶（LDH）水平、細胞內丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。結果:與空白對照組相比,模型組細胞存活率顯著降低,LDH和MDA水平升高,SOD水平降低。與模型組比較,芒果苷高、中、低劑量組細胞存活率顯著升高,LDH和MDA水平... 

【文章來源】：神經(jīng)損傷與功能重建. 2020,15(08)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

芒果苷對DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表達的影響

圖4 芒果苷對DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表達的影響本研究結果表明芒果苷能顯著抑制H2O2誘導的SH-SY5Y細胞損傷，降低細胞培養(yǎng)基中LDH的釋放，降低細胞中MDA的含量，增加SOD活性；初步作用機制是芒果苷能抑制DUSP的表達和ERK的磷酸化程度，同時顯著下調Keap1的表達水平，上調Nrf2、HO-1的表達水平。這些結果提示芒果苷對神經(jīng)細胞的損傷有抑制保護作用，其機制可能是通過調節(jié)DUSP/ERK和Keap1/Nrf2通路抑制氧化應激。芒果苷對氧化應激相關的神經(jīng)退行性疾病可能具有治療作用，但要得到確切結論尚需進一步研究。

DUSP是一類磷酸酶，能對磷酸化的酪氨酸和絲/蘇氨酸去磷酸化，因此被稱為雙特異性磷酸酶[13]。DUSP參與多種病理過程和各種信號的轉導，調節(jié)細胞的生長及新陳代謝等[14]。DUSP6是一種MAPK磷酸酶，在MAPK通路中起負性調控作用。Ari等[15]發(fā)現(xiàn)睪丸酮代謝物可通過DUSP6依賴的機制抑制SH-SY5Y細胞中氧化應激誘導的ERK磷酸化和神經(jīng)毒性，表明DUSP6/ERK可降低氧化應激條件下的神經(jīng)毒性損傷。Nrf2是抗氧化反應的主要調節(jié)因子，正常條件下，它與胞漿蛋白伴侶分子Keap1結合使活性處于抑制狀態(tài)。當細胞受到氧化應激刺激時，Nrf2會從Keap1解耦連并轉移到細胞核，與抗氧化反應原件ARE上位點結合，通過上調眾多的細胞抗氧化基因來抑制氧化應激的發(fā)生[16]。DUSP6/ERK和Keap1/Nrf2是調控氧化應激的關鍵通路[17]。MDA是脂質的過氧化產(chǎn)物，可以直接反映活性氧對脂質過氧化程度，SOD則直接反映機體清除自由基能力的強弱[18]。圖2 不同濃度H2O2對SH-SY5Y細胞活力的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]帕金森病沖動控制障礙研究進展[J]. 曹婷婷,李蘇亞,任冰焱,李在望,奚廣軍,張劍平.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2020(02)
[2]芒果苷對神經(jīng)病理性大鼠坐骨神經(jīng)的保護作用[J]. 王小偉,晏慧超,洪俊.  中國中西醫(yī)結合外科雜志. 2018(01)
[3]伴認知障礙帕金森病患者氧化應激指標變化及意義[J]. 葉心國,李濤,李景,李承晏.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2016(05)
[4]芒果苷對花生四烯酸代謝產(chǎn)物的影響[J]. 鄧家剛,閻莉,郭力城.  中國民族醫(yī)藥雜志. 2008(08)



本文編號：3325964