目的利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究馬錢子鎮(zhèn)痛有效活性成分、潛在靶點(diǎn)及通路,探討其具有"多成分-多靶點(diǎn)-多通路"鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制。方法檢索BATMAN-TCM分析平臺(tái)獲取馬錢子活性成分及其潛在作用靶點(diǎn),通過(guò)DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)獲取與疼痛相關(guān)的虛擬目標(biāo)靶標(biāo)基因,交互處理得到馬錢子鎮(zhèn)痛作用關(guān)鍵靶點(diǎn);利用DAVID（Version 6.8）對(duì)獲取的馬錢子鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)信息進(jìn)行GO富集和KEGG通路注釋分析;采用Cytoscape3.6.1構(gòu)建馬錢子關(guān)于鎮(zhèn)痛的"成分-靶點(diǎn)-疾病"網(wǎng)絡(luò)圖,以呈現(xiàn)馬錢子如何通過(guò)"多靶點(diǎn)、多途徑、多層次"整合調(diào)控發(fā)揮藥效。結(jié)果馬錢子中22個(gè)成分可能是通過(guò)CHRM2、CHRNA7、HTR2A、HTR2C等26個(gè)與疼痛相關(guān)靶點(diǎn),調(diào)控鈣與CGMP-PKG信號(hào)通路等25條信號(hào)通路發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。結(jié)論本研究為闡釋馬錢子發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的分子機(jī)制提供新思路,為進(jìn)一步研發(fā)馬錢子鎮(zhèn)痛創(chuàng)新制劑奠定基礎(chǔ)。 

【文章來(lái)源】：熱帶醫(yī)學(xué)雜志. 2020,20(06)

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

目標(biāo)成分GO富集分析-分子功能

通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究獲得馬錢子鎮(zhèn)痛相關(guān)通路，包括：鈣信號(hào)通路和CGMP-PKG信號(hào)通路。Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使參與許多生理、生化反應(yīng)，作用機(jī)制復(fù)雜。Ca2+信號(hào)通路能激活TRP通路，臨床使用Ca2+拮抗劑能有效緩解疼痛[19]。NO參與外周及中樞水平痛覺(jué)調(diào)節(jié)，機(jī)體受傷害性刺激后，初級(jí)傳入釋放興奮性氨基酸促進(jìn)Ca2+內(nèi)流。細(xì)胞內(nèi)流的Ca2+與鈣調(diào)蛋白偶聯(lián)共同作用于NOS，產(chǎn)生NO。NO通過(guò)擴(kuò)散作用于鄰近細(xì)胞或直接作用所在細(xì)胞，結(jié)合到胞漿可溶型sGC血紅素模體上，酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)被激活，GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，進(jìn)而激活cGMP依賴的PKG，使海馬傷害感受性神經(jīng)元興奮，把傷害性信息進(jìn)一步傳向腦中樞[20]。雖然鈣信號(hào)通路和CGMP-PKG信號(hào)通路是藥物鎮(zhèn)痛重要信號(hào)通路，但目前對(duì)馬錢子鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的研究仍未涉及它們，建議可作為馬錢子鎮(zhèn)痛的潛在通路深入探究。本研究結(jié)果顯示馬錢子“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)，可為下一步明確馬錢子活性成分的鎮(zhèn)痛作用靶點(diǎn)及機(jī)制驗(yàn)證研究提供科學(xué)依據(jù)。圖4 目標(biāo)成分GO富集分析-細(xì)胞組分

將BATMAN-TCM分析的馬錢子活性成分潛在靶點(diǎn)與DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)中搜集的相關(guān)靶點(diǎn)比對(duì)，篩選出22個(gè)活性成分、26個(gè)可能與馬錢子治療疼痛相關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)。如表1所示，馬錢子主要活性成分包括：α-香樹脂醇、葫蘆酸、馬錢子堿氮氧化物、Normacusine B、異水蓼二醛、安息香堿、伏米葉酸、馬瓦箭毒素、萎枯德皂苷、士的寧氮氧化物、2-羥甲基蒽醌、原藜蘆堿A、偽莨菪醇、偽番木瓜堿、秋水仙素、去甲毛木防己堿、-5’-甲氧基異丙樹脂醇、Maytanbutacine、16-β-羥基-19S-Vindolinine氮-氧化物、馬錢子堿、β-Colubrine、原番木鱉堿。圖1呈現(xiàn)了馬錢子活性成分化合物-靶點(diǎn)蛋白網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖�；谏鲜霭悬c(diǎn)對(duì)比篩選出的各靶點(diǎn)來(lái)源化合物數(shù)量發(fā)現(xiàn)，毒蕈堿型膽堿受體M2(CHRM2）、煙堿型乙酰膽堿受體α7(CHRNA7）、5-羥色胺2A受體（HTR2A）和5-羥色胺2C受體（HTR2C）是馬錢子22個(gè)活性成分中主要潛在作用靶點(diǎn)，而α-香樹脂醇對(duì)應(yīng)潛在靶點(diǎn)最多，達(dá)到53個(gè)，見表2。2.2 馬錢子成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MAPK和NO相關(guān)信號(hào)通路在電針鎮(zhèn)痛作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J]. 杜寧,李嫻,樊碧發(fā),邵蕊.  中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2019(11)
[2]馬錢子堿通過(guò)鉀離子通道調(diào)節(jié)外周鎮(zhèn)痛[J]. 李永豐,任維.  中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2019(02)
[3]人尿苷二磷酸葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶參與馬錢子堿和士的寧體外代謝研究[J]. 李阿榮,劉若軒,鄧志軍,郭潔文,李麗明,劉夏雯,徐峰.  中藥新藥與臨床藥理. 2018(06)
[4]馬錢子堿和士的寧在人肝微粒體和UGT1A4重組酶中的體外酶動(dòng)力學(xué)研究[J]. 李阿榮,李麗明,鄧志軍,劉若軒,郭潔文,袁牧,徐峰.  廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(05)
[5]5-羥色胺受體及其在疼痛調(diào)控中的研究進(jìn)展[J]. 孔二亮,吳飛翔,俞衛(wèi)鋒.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(12)
[6]馬錢子化學(xué)成分研究[J]. 解寶仙,唐文照,王利紅,王曉靜.  中藥材. 2016(01)
[7]馬錢子堿鎮(zhèn)痛研究進(jìn)展[J]. 唐敏,伍冠一,朱嬋,唐宗湘.  中草藥. 2014(12)
[8]膽堿能抗炎通路疼痛調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J]. 王康樂(lè),簡(jiǎn)道林.  重慶醫(yī)學(xué). 2013(27)
[9]馬錢子堿中樞鎮(zhèn)痛作用的研究[J]. 張娟,肖魯偉,戴體俊,鄒建玲,沈彥,詹旭.  中國(guó)中醫(yī)藥科技. 2009(01)

碩士論文
[1]馬錢子堿抗肝癌鎮(zhèn)痛作用藥效及藥動(dòng)學(xué)研究[D]. 劉若軒.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017



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