發(fā)布時(shí)間：2021-06-17 08:18

　　子宮肌瘤是一種由子宮平滑肌增生造成的良性腫瘤,由于它帶來(lái)一系列的并發(fā)癥,嚴(yán)重影響女性健康。目前子宮肌瘤的治療方法以手術(shù)切除和使用激素類藥物為主,手術(shù)切除患者不僅要承擔(dān)巨額的醫(yī)療費(fèi)用且易復(fù)發(fā),長(zhǎng)期的激素治療會(huì)產(chǎn)生一系列的副作用,而中藥復(fù)方桂枝茯苓膠囊在治療子宮肌瘤方面已經(jīng)取得了較好的效果,但是其有效成分以及分子作用機(jī)制仍不清晰,因此,我們基于系統(tǒng)藥理學(xué)的方法對(duì)其分子作用機(jī)制進(jìn)行研究。首先,我們通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)收集到復(fù)方包含的424個(gè)化合物,篩選得到82個(gè)具有良好藥代動(dòng)力學(xué)活性的化合物作為候選活性分子以及通過(guò)系統(tǒng)藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)方法得到117個(gè)活性分子的作用靶標(biāo);然后,將靶標(biāo)進(jìn)行GO富集分析,得到靶標(biāo)所對(duì)應(yīng)的生物過(guò)程和通路,基于上述數(shù)據(jù),我們構(gòu)建了活性分子-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)、靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)以及整合子宮肌瘤疾病通路;我們發(fā)現(xiàn)了復(fù)方桂枝茯苓膠囊可以通過(guò)TNF、MAPK、NF-κB等生物學(xué)通路參與炎癥、免疫、細(xì)胞凋亡等途徑來(lái)治療子宮肌瘤的潛在機(jī)制。本研究中,我們利用系統(tǒng)藥理學(xué)方法揭示了桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的分子機(jī)制,為現(xiàn)代中藥治療復(fù)雜疾病的研究提供了新的思路和方法。 

【文章來(lái)源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

活性分子-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，節(jié)點(diǎn)分別代表化合物和靶標(biāo)，連線代表它們之間的關(guān)系

第三章 桂枝茯苓膠囊有效成分藥理作用機(jī)制研究床研究證據(jù)表明具有活血化瘀作用的中藥在治療子宮肌瘤的過(guò)程中有一定的效果[74]，復(fù)方桂枝茯苓膠囊一直以來(lái)都是被作為活血化瘀的理血中藥復(fù)方而應(yīng)用，因此我們認(rèn)為它對(duì)子宮肌瘤的治療具有一定的效果，在我們預(yù)測(cè)的靶標(biāo)中，CDK6、F7、F10、PPARG、MAPK4、G6PD、HMOX1、VEGFA 等靶標(biāo)能夠治療貧血、血小板減少、血栓等血液疾病，通過(guò)活血化瘀方法抑制子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展。綜上所述，復(fù)方桂枝茯苓膠囊可以通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平、免疫增強(qiáng)、活血化瘀等途徑對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行治療。3.3.4 GO（基因本體論）分析

圖 3 靶標(biāo)-通路圖，圖中節(jié)點(diǎn)分別代表靶標(biāo)和通路，連線代表靶標(biāo)和通路之間的關(guān)系Figure 3 Target-pathway network，the nodes represent the targets and the pathways, the edgerepresent the interaction of them從圖 3 可以看出，網(wǎng)絡(luò)圖包含 92 個(gè)節(jié)點(diǎn)和 205 個(gè)關(guān)系對(duì)，其中 72 個(gè)節(jié)點(diǎn)是靶標(biāo)，20 個(gè)節(jié)點(diǎn)為通路。通過(guò)分析網(wǎng)絡(luò)中每個(gè)節(jié)點(diǎn)的參數(shù)，發(fā)現(xiàn)節(jié)點(diǎn)的平均度為 4.43，每條通路的平均度是 10.20，每個(gè)靶標(biāo)的平均度是 2.83。在這里，有 72 個(gè)靶標(biāo)能夠映射到與治療子宮肌瘤密切相關(guān)的 20 條通路，說(shuō)明有 66%的靶標(biāo)參與到子宮肌瘤的治療中，證明了我們靶標(biāo)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。而這些靶標(biāo)和通路可能在子宮肌瘤的治療中發(fā)揮重要作用。如圖 3 所示， TNF 信號(hào)通路（P002，Degree=16）、PI3K-Akt 信號(hào)通路（P003，Degree=16）、類固醇激素生物合成信號(hào)通路（P004，Degree=13）、Toll 樣受體信號(hào)通路（P006，Degree=12）、MAPK 信號(hào)通路（P007，Degree=11）、NF-κB 信號(hào)通路（P009，Degree=10）等表現(xiàn)出與靶標(biāo)的強(qiáng)相互作用，它們可能是中藥復(fù)方桂枝茯苓膠囊發(fā)揮療效的重要通路。從網(wǎng)絡(luò)圖中可以觀察到活性分子氫化茯苓酸（Mol007）、茯苓酸（Mol016）、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于系統(tǒng)藥理學(xué)探索莪術(shù)有效成分的藥理作用機(jī)制[J]. 賴艷妮,嚴(yán)一文,徐培平.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2017(14)
[2]苦杏仁苷的分析及生物功能研究進(jìn)展[J]. 謝勇,范志平,施伽,李剛鳳,朱苗.  北方園藝. 2017(06)
[3]子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 歐陽(yáng)晨捷.  中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2016(06)
[4]中醫(yī)藥現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)研究[J]. 黃明安.  時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2016(08)
[5]子宮肌瘤的治療進(jìn)展[J]. 陳慧峰.  齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(09)
[6]分析中醫(yī)活血化瘀法治療子宮肌瘤的臨床效果[J]. 吳珂.  中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2016(06)
[7]茯苓酸藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 黃斯,潘雨薇,藍(lán)海,余璇,陳鳳國(guó),佟義,趙國(guó)平.  中成藥. 2015(12)
[8]桂枝茯苓膠囊主要藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 蘇真真,李娜,曹亮,王團(tuán)結(jié),章晨峰,丁崗,王振中,蕭偉.  中國(guó)中藥雜志. 2015(06)
[9]系統(tǒng)藥理學(xué)原理、方法及在中醫(yī)藥中的應(yīng)用[J]. 張文娟,王永華.  世界中醫(yī)藥. 2015(02)
[10]子宮肌瘤的病因?qū)W研究進(jìn)展[J]. 張武芳,李冬華,韓虹娟,倪婧.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2015(02)

碩士論文
[1]基于系統(tǒng)藥理學(xué)平臺(tái)解析中藥復(fù)方治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制[D]. 裴甜麗.西北大學(xué) 2016



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