背景及目的:病理性血管新生是包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤的特征之一。與正常組織的血管不同,實體瘤的血管不僅生長活躍、結(jié)構(gòu)紊亂,且大多數(shù)為無功能血管,而這種結(jié)構(gòu)和功能的異常會導(dǎo)致瘤內(nèi)缺氧,引起腫瘤生物學(xué)行為的進(jìn)一步惡化。研究顯示,傳統(tǒng)的抗血管生成藥物引起的過度修枝作用會加重腫瘤缺氧微環(huán)境,而通過誘導(dǎo)腫瘤血管正�；粌H可以改善瘤內(nèi)缺氧、抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,還可以增加化療、放療和免疫治療的療效,因此“血管正�；边@一治療策略得到了越來越多的關(guān)注。目前,誘導(dǎo)實體瘤血管正�；姆椒ê芏�,主要是通過選擇合適劑量的抗血管生成藥物來實現(xiàn)的,如靶向阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路的藥物。然而,這些藥物的臨床療效仍不盡如人意。因此,積極探尋其他誘導(dǎo)血管正�；姆椒▌菰诒匦�。青藤堿是從青藤的根莖中提取的生物堿單體,臨床常使用其鹽酸鹽（鹽酸青藤堿）治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性疾病。青藤堿的藥理學(xué)活性廣泛,包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗血管新生、抗心律失常以及輕微的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,近年來的研究還發(fā)現(xiàn)青藤堿對肝癌、胃癌、滑膜肉瘤等腫瘤細(xì)胞均具有殺傷作用。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究中已證實青藤堿具有抗血管生成的作用,而青藤堿對... 

【文章來源】：西安交通大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
主要符號表
1 緒論
    1.1 乳腺癌的流行病學(xué)
        1.1.1 乳腺癌的地區(qū)分布
        1.1.2 乳腺癌的時間分布
        1.1.3 乳腺癌的人群分布
        1.1.4 乳腺癌的移民流行病學(xué)
    1.2 乳腺癌的病因?qū)W
        1.2.1 遺傳因素
        1.2.2 生理因素
        1.2.3 外源性雌激素
        1.2.4 既往病史
        1.2.5 生活方式
        1.2.6 環(huán)境因素
    1.3 乳腺癌的血管新生
        1.3.1 乳腺癌血管新生的機制
        1.3.2 乳腺癌中的血管生成因子
        1.3.3 抗血管生成治療
    1.4 腫瘤血管正常化
        1.4.1 腫瘤的異常血管與缺氧微環(huán)境
        1.4.2 腫瘤血管正�；碚摰奶岢龊万炞C
        1.4.3 血管正�；芯窟M(jìn)展
    1.5 鹽酸青藤堿的研究現(xiàn)狀
        1.5.1 鹽酸青藤堿簡介
        1.5.2 青藤堿的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用
        1.5.3 青藤堿的抗血管生成作用
        1.5.4 鹽酸青藤堿的抗腫瘤作用
2 材料與方法
    2.1 體外研究
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 主要工作液的配制
        2.1.3 實驗方法
        2.1.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 體內(nèi)研究
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 主要工作液的配制
        2.2.3 實驗方法
        2.2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 在線生存分析
        2.3.1 分析軟件簡介
        2.3.2 生存分析
3 結(jié)果
    3.1 鹽酸青藤堿可以影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能而不導(dǎo)致其死亡
        3.1.1 鹽酸青藤堿對內(nèi)皮細(xì)胞活力和增殖的影響
        3.1.2 鹽酸青藤堿對內(nèi)皮細(xì)胞周期的影響
        3.1.3 鹽酸青藤堿對內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力的影響
        3.1.4 鹽酸青藤堿對于內(nèi)皮細(xì)胞小管形成能力的影響
    3.2 鹽酸青藤堿可以抑制小鼠原位移植瘤的生長和轉(zhuǎn)移
        3.2.1 鹽酸青藤堿對小鼠原位移植瘤的作用
        3.2.2 鹽酸青藤堿對4T1自發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的影響
        3.2.3 鹽酸青藤堿對小鼠體重的影響
    3.3 鹽酸青藤堿可抑制血管新生并促進(jìn)血管正�；�
        3.3.1 鹽酸青藤堿抑制了腫瘤血管新生
        3.3.2 鹽酸青藤堿增加了腫瘤血管灌注
        3.3.3 鹽酸青藤堿增加了腫瘤血管周細(xì)胞包被
        3.3.4 鹽酸青藤堿增加了化療敏感性
    3.4 鹽酸青藤堿抑制轉(zhuǎn)移性瘤細(xì)胞滲入肺組織
    3.5 鹽酸青藤堿對血管生成因子的調(diào)節(jié)作用
        3.5.1 鹽酸青藤堿對腫瘤組織中血管生成因子表達(dá)水平的影響
        3.5.2 鹽酸青藤堿對腫瘤組織間液中血管生成因子含量的影響
        3.5.3 200mg/kg鹽酸青藤堿對腫瘤血管的過度修枝作用
        3.5.4 鹽酸青藤堿對小鼠血清中GM-CSF和G-CSF的影響
        3.5.5 鹽酸青藤堿對腫瘤細(xì)胞bFGF表達(dá)水平的影響
        3.5.6 bFGF表達(dá)水平對乳腺癌患者預(yù)后的影響
    3.6 鹽酸青藤堿對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和髓來源抑制細(xì)胞的影響
        3.6.1 鹽酸青藤堿對TAMs的影響
        3.6.2 鹽酸青藤堿對MDSCs的影響
4 討論
    4.1 鹽酸青藤堿通過誘導(dǎo)血管正�；纳迫毖跷h(huán)境、調(diào)節(jié)抗瘤免疫
    4.2 鹽酸青藤堿調(diào)節(jié)血管生成因子水平
    4.3 鹽酸青藤堿調(diào)節(jié)趨化因子水平
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]青藤堿誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的實驗研究[J]. 龔立,高永翔.  成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2007(03)
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[9]女性乳腺癌病因?qū)W的研究現(xiàn)狀[J]. 左文述,路平華,劉翠玲.  中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2002(04)
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本文編號：3201216