背景:伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是一種水溶性的喜樹堿半合成衍生物,在體內可由羧酸酯酶2（Carboxylesterases,CES2）轉化為7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38）,SN-38能阻斷DNA復制,起到抗腫瘤作用。同時,SN-38也能在腸道中不斷蓄積破壞腸黏膜,導致遲發(fā)性腹瀉。故抑制CES2的活性可作為減輕CPT-11所致腹瀉的有效途徑之一。中藥五味子屬多年生落葉藤本植物,具有多種功效,其中收斂固澀是其最主要的功用之一,臨床上常用來治療慢性腹瀉,療效顯著。故本文用中藥五味子提取物體外作用于CES2來研究五味子對CES2的抑制能力,從而為緩解伊立替康腸道毒性提供一種有效的方法。另外,五味子主要活性成分五味子酚在體內主要由細胞色素P450酶（CYP450s）催化代謝,屬于CYP450s系中的CYP3A4是主要代謝酶。并且,CYP3A4的特異性抑制劑酮康唑完全抑制了五味子酚代謝產物的生成。因此,為明確五味子酚對人肝微粒體CYP450酶活性的影響,本研究還以人肝微粒體CYP450s的特異性抑制劑為底物、五味子酚作為抑制劑進行了體外Ⅰ相代謝實驗。目的:本研究旨在考... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
(一) 五味子提取物對CES2的抑制劑篩選及其對緩解伊立替康所致腹瀉的作用
    1.前言
    2.實驗材料
        2.1 試劑
        2.2 實驗儀器
    3.實驗方法
        3.1 儲備液配置
        3.2 五味子4種木脂素類化合物對CES2的抑制活性初篩
        3.3 五味子4種木脂素類化合物的IC_(50)實驗
        3.4 熒光定量檢測方法
        3.5 數(shù)據(jù)處理
        3.6 統(tǒng)計學分析
    4.實驗結果
        4.1 五味子木脂素類化合物對CES2的抑制作用
        4.2 五味子酚與CES2代謝藥物相互作用的風險預估
    5.討論
    6.結論
(二) 五味子主要活性成分五味子酚對CYP450s的抑制作用
    1.前言
    2.實驗材料
        2.1 試劑
        2.2 實驗儀器
    3.實驗方法
        3.1 試劑濃度配置
        3.2 I相代謝反應體系
        3.3 五味子酚對CYP450的抑制活性初篩
        3.4 高效液相色譜（HPLC）及串聯(lián)質譜（MS/MS）檢測方法
        3.5 數(shù)據(jù)處理
    4.實驗結果
    5.討論
    6.結論
(三) 五味子的臨床應用前景及展望
(四) 參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中醫(yī)藥防治伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉研究述評[J]. 王海艷,霍介格,王小寧.  中醫(yī)學報. 2016(10)
[2]艾鹽包熱熨治療伊立替康化療所致腹瀉療效觀察[J]. 洪佳娜,蔡亞紅.  上海針灸雜志. 2016(02)
[3]伊立替康致遲發(fā)性腹瀉的機制和治療進展[J]. 楊雷,廖洪,徐克強.  中國醫(yī)藥導報. 2015(32)
[4]羧酸酯酶1和2基因多態(tài)性在藥物代謝中的研究進展[J]. 劉帥兵,繆麗燕.  中國臨床藥學雜志. 2015(03)
[5]懸灸預防含伊立替康化療方案所致延遲性腹瀉臨床觀察[J]. 應堅,茍春雁.  中國中醫(yī)急癥. 2015(05)
[6]中藥辨治配合敷臍治療惡性腫瘤放化療后腹瀉的臨床療效分析[J]. 羅紅梅,祝敏.  中國保健營養(yǎng). 2013(08)
[7]甘草酸對伊立替康在大鼠體內的腸道毒性影響及其作用機制研究[J]. 張靜,楊勁.  藥學與臨床研究. 2013(02)
[8]痛瀉要方聯(lián)合針灸臨床治愈結腸癌術后化療后遲發(fā)性腹瀉1例報告[J]. 劉俊濤,韓紅,周文波.  實用中醫(yī)內科雜志. 2013(01)
[9]鹽酸伊立替康致遲發(fā)性腹瀉作用機制及防治的研究進展[J]. 張曉光,張俠.  中國藥物警戒. 2012(09)
[10]沙利度胺對伊立替康所致腹瀉的治療作用及機制[J]. 張程亮,向道春,呂操,徐艷嬌,李喜平,劉東.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2012(11)

碩士論文
[1]五味子化學成分的研究[D]. 王越.吉林大學 2015
[2]中藥提取物羧酸酯酶抑制劑篩選及對緩解小鼠伊立替康遲發(fā)型腹瀉作用的研究[D]. 李耀光.山西農業(yè)大學 2015
[3]生姜瀉心湯對伊立替康化療后大鼠腸粘膜損傷修復的影響[D]. 王娟.北京中醫(yī)藥大學 2014
[4]五味子酚體外代謝研究[D]. 朱旭.遼寧醫(yī)學院 2014
[5]生姜瀉心湯預防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究[D]. 鄧海燕.北京中醫(yī)藥大學 2007



本文編號：3185948