中藥制劑歷經千百年的臨床應用,其有效性和安全性得到了廣泛的認可,然而近年來有關中藥及其制劑安全性問題的報道呈逐年上升趨勢。其中,何首烏所致肝毒性問題越來越引起廣泛的關注。中藥何首烏為蓼科植物何首烏（Polygonum multiflorum Thunb）的干燥塊根,具有抗炎、抗衰老、抗氧化以及抗癌等功效。研究發(fā)現(xiàn),何首烏中所含的蒽醌類物質如大黃素、大黃酚和大黃素甲醚等為造成肝損傷的主要成分。何首烏致肝損傷最常見的癥狀之一為膽汁淤積,但是何首烏引起膽汁淤積的機理并不明確。鑒于膽汁酸轉運體和代謝酶在膽汁酸穩(wěn)態(tài)平衡中發(fā)揮的重要作用,本研究從膽汁酸轉運體和代謝酶兩方面研究何首烏引起膽汁淤積的機理。首先,建立了大鼠原代肝細胞“三明治”培養(yǎng)模型,利用其特有的膽管結構,分別選擇外源性膽汁酸 deuterium-labeled taurocholate（d5-TCA）、deuterium-labeled glycochenodeoxycholic acid（d4-GCDCA）和（and6）-carboxy-2’,7’dichlorofluorescein（CDF）作為底物,考察大黃素、大黃酚、大黃素甲... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：195 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語
前言
第一章 應用體外模型對何首烏致肝臟損傷機制的研究
    第一節(jié) 大鼠原代肝細胞“三明治”培養(yǎng)模型的建立及大黃素、大黃酚和大黃素甲醚對膽汁酸轉運體功能的影響
        1. 儀器和材料
        2. 試驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    第二節(jié) 大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對大鼠原代肝細胞“三明治”培養(yǎng)模型的內源性膽汁酸的分布的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    第三節(jié) 大黃素、大黃酚和大黃素甲醚對大鼠原代肝細胞“三明治”培養(yǎng)模型中膽汁酸轉運體、代謝酶表達的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    第四節(jié) 大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對NTCP和BSEP功能的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    本章小結
第二章 何首烏及主要蒽醌類成分對小鼠體內膽汁酸平衡的影響
    第一節(jié) 肝損傷主要生化指標的測定
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    第二節(jié) 小鼠體內膽汁酸水平變化的考察
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 結果
        4. 討論
    第三節(jié) 小鼠膽汁酸相關轉運體、代謝酶和核受體基因和蛋白表達水平的變化
        1. 儀器和材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
    本章小結
結論與展望
    1 全文結論
    2 創(chuàng)新性
    3 展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3182185