他莫昔芬（Tamoxifen,TMX）是一種抗雌激素藥物,用于治療和預防各個階段的雌激素依賴性乳腺癌。但是,他莫昔芬具有非常明顯的肝毒性,長期使用他莫昔芬會引起肝臟損傷。蛇床子素是從藥用植物蛇床子中分離出來的天然香豆素,具有抗炎、抗腫瘤、抗凋亡、抗血栓形成以及抗血小板聚集等活性。有文獻報道蛇床子素對于肝臟損傷具有保護作用。在本研究中,我們探討了蛇床子素對他莫昔芬誘導的小鼠急性肝損傷的保護作用及其機制。我們發(fā)現(xiàn),單獨給予小鼠腹腔注射他莫昔芬（90 mg/kg）導致顯著的肝損傷和氧化應激。提前24小時給予蛇床子素明顯減輕他莫昔芬導致的肝損傷,表現(xiàn)為小鼠血清中丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）活性下降,且與蛇床子素的劑量呈相關性。蛇床子素預處理減輕他莫昔芬導致的氧化應激,表現(xiàn)為谷胱甘肽（GSH）水平升高,同時丙二醛（MDA）、過氧化氫（H₂O₂）和脂質過氧化物（LPO）水平降低。蛇床子素顯著增強抗氧化基因（GPX1,SOD2,GCL-C,G6PDH）的表達,并且抑制了促氧化基因（NOX2,ACOX）的表達。此外,蛇床子素抑制了炎性細胞... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

他莫昔芬誘導小鼠肝損傷

24圖 3 蛇床子素降低了 TMX 誘導的氧化應激給小鼠腹腔注射蛇床子素（100 mg/kg），注射 24 小時后，給小鼠腹腔注射他莫昔芬（90mg/kg），他莫昔芬注射后 8 小時處死小鼠。（圖 a-d）血清過氧化氫（H2O2）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平和 GSSG/GSH 比值。（圖 e-h）肝臟 H2O2、GSH、ROS（DHE 染色檢測）和脂質過氧化物（LPO）水平。（數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示，n=4-5 只小鼠。**：與對照組相比 P < 0.01，#：與他莫昔芬組相比 P < 0.05，##：與他莫昔芬組相比 P

25圖 4 蛇床子素顯著增加抗氧化基因的表達并顯著抑制促氧化基因表達給小鼠腹腔注射蛇床子素（100 mg/kg），注射 24 小時后，給小鼠腹腔注射他莫昔芬（90mg/kg），他莫昔芬注射 8 小時后處死小鼠。用實時定量 PCR 測定肝臟中的抗氧化基因（圖 a-d）GPX1、SOD2、Gcl-c、G6pdh 和促氧化基因（圖 e,f）NOX2 和 ACOX 的 mRNA水平（數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示，n=4-5 只小鼠。 *：與對照組相比 P < 0.05，**：與對照


本文編號：3140310