吳茱萸新堿和二氫吳茱萸新堿是吳茱萸中的固有成分,又是其致肝毒性的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)之一。為了深入分析毒性劑量下兩種毒性成分的體內(nèi)作用過程,采用超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜（UPLCTQD-MS/MS）聯(lián)用技術(shù),首次建立和驗(yàn)證了同時(shí)測定大鼠灌胃吳茱萸提取物后血漿中吳茱萸新堿和二氫吳茱萸新堿的含量測定方法,并進(jìn)行藥代動力學(xué)研究。采用乙酸乙酯萃取法處理血漿樣品,在優(yōu)化后的色譜和質(zhì)譜條件下,進(jìn)行等度洗脫、多反應(yīng)監(jiān)測模式掃描,測定不同采血時(shí)間兩種成分的血藥濃度。通過PK Solver 2.0軟件的非房室模型法對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,推算兩種成分的藥動學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,吳茱萸新堿和二氫吳茱萸新堿在體內(nèi)被迅速吸收,血漿中的平均達(dá)峰時(shí)間分別為0.54±0.10 h、0.58±0.13 h,平均峰濃度分別為36.38±9.89 ng/mL、22.07±8.34 ng/mL,藥時(shí)曲線下面積分別為119.8±29.8 ng/mL·h、67.25±21.12 ng/mL·h。二者的半衰期分別為2.80±0.61 h和3.49±0.74 h,經(jīng)過約4個(gè)半衰期,血中殘留量大幅降低。本研究為指導(dǎo)吳茱萸的臨床合理、安全使用提... 

【文章來源】：世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2020,22(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

吳茱萸新堿（a）、二氫吳茱萸新堿（b）和地西泮（c）的質(zhì)譜圖及化學(xué)結(jié)構(gòu)圖

一般情況下，藥物的達(dá)峰時(shí)間越短，吸收速度越快，則其峰濃度越高，毒性也越大。從藥動學(xué)數(shù)據(jù)來看，兩個(gè)目標(biāo)化合物的藥動學(xué)參數(shù)比較接近，吸收均較快，在給藥后的30 min左右達(dá)到最大血藥濃度，平均峰濃度分別為36.38±9.89 ng/mL、22.07±8.34 ng/mL，相對于給藥劑量而言并不低，符合對吳茱萸為小毒中藥的描述。二者的半衰期比較接近，在2.80～3.49 h范圍內(nèi)，說明兩個(gè)成分的整體藥代謝動力學(xué)行為相近，初步反映了吳茱萸肝毒性成分在大鼠體內(nèi)的作用過程。表觀分布容積和血漿清除率可評價(jià)重復(fù)給藥其毒性在機(jī)體內(nèi)是否有蓄積性，表觀分布容積越小，血漿清除率越高，說明藥物排泄越快，在體內(nèi)滯留時(shí)間越短。吳茱萸新堿和二氫吳茱萸新堿的表觀分布容積分別為0.313 L/kg、0.682 L/kg，清除率分別為0.078 L/h/kg、0.136 L/h/kg，可以認(rèn)為在其14 d的給藥期內(nèi)，大鼠血液中并無明顯的蓄積情況發(fā)生。圖3 口服吳茱萸肝毒性部位后大鼠體內(nèi)的吳茱萸新堿、二氫吳茱萸新堿藥時(shí)曲線

口服吳茱萸肝毒性部位后大鼠體內(nèi)的吳茱萸新堿、二氫吳茱萸新堿藥時(shí)曲線

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3131111