發(fā)布時間：2021-03-30 06:30

　　目的本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究策略,構(gòu)建大黃蛭鱉湯"活性成分-靶點-通路"之間的關(guān)系,以探究該湯劑治療骨髓纖維化的作用機制。方法通過TCMSP和TCMID數(shù)據(jù)庫篩選出大黃蛭鱉湯中八味中藥的主要活性成分,將所得成分通過PubChem平臺和ChemMapper服務(wù)器預(yù)測其作用靶點。將預(yù)測的靶點和疾病相關(guān)靶點進行數(shù)據(jù)庫歸一化,并在Excel表格里進行映射,獲得大黃蛭鱉湯的活性成分-作用靶點表,最后通過Cytoscape軟件繪制蛋白作用靶點的化合物-靶點-疾病三者交互作用網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果大黃蛭鱉湯中共篩選出128個活性成分,涉及15個蛋白作用靶點。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明靶點主要參與細胞、組織、器官、代謝、免疫和應(yīng)激等過程,通過調(diào)節(jié)TP53、FGF2、AKT1等信號通路來發(fā)揮治療骨髓纖維化的作用。結(jié)論基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究顯示,大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化具有多成分、多靶點的特點,為進一步研究大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化的作用機制提供了新思路和新方法。 

【文章來源】：臨床醫(yī)學研究與實踐. 2020,5(25)

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

蛋白相互作用圖

本研究構(gòu)建了與骨髓纖維化相關(guān)的大黃蛭鱉湯活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)，共包含128個化合物和15個作用靶點，提示大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化多成分、多靶點的特點。根據(jù)蛋白-蛋白相互網(wǎng)絡(luò)中自由度值大于平均值的關(guān)鍵靶點為TP53、FGF2、AKT1、JAK2、ABL1，推測該湯劑可能通過上述靶點發(fā)揮治療骨髓纖維化的作用。TP53是一種蛋白質(zhì)編碼基因，容易發(fā)生突變而導致骨髓纖維化的形成。李玉玲[8]研究發(fā)現(xiàn)10例三陰性MPN患者有1例PMF患者檢測出TP53基因突變。FGF2是一種成纖維生長因子，能有效促進細胞分裂，提高人骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）體外增殖能力，使骨髓來源的MSCs增多，利于在局部為組織再生創(chuàng)造有利的微環(huán)境[9]。AKT1是一種已知的癌基因。在小鼠體內(nèi)，組成性激活的AKT1可誘發(fā)MPN、T細胞淋巴瘤或AML[10]。ABL1是一個原癌基因，編碼一種蛋白酪氨酸激酶，參與多種細胞過程，包括細胞分裂、粘附、分化和對壓力的反應(yīng)，推測可能通過控制骨髓干細胞的分化來治療骨髓纖維化。JAK2基因所編碼的蛋白是一種非受體酪氨酸激酶，是Janus激酶家族的一員，該家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。劉俊秀等[2]認為JAK2抑制劑僅能減輕臨床癥狀，在清除JAK2V617F異�？寺〖案纳乒撬枥w維化程度方面與預(yù)期相差甚遠。圖2 蛋白相互作用圖

圖2 蛋白相互作用圖綜上所述，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究顯示，大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化具有多成分、多靶點的特點，為進一步研究大黃蛭鱉湯治療骨髓纖維化的作用機制提供了新思路和新方法。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的白屈菜抗腫瘤分子機制研究[J]. 章亮,陳澤慧,陳韓英,王曉琴,張波.  中草藥. 2018(03)
[3]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的沙棘總黃酮治療心肌缺血的作用機制研究[J]. 魏志成,童東,楊娟,趙可惠,孟憲麗,張藝.  中國中藥雜志. 2017(07)
[4]鄧成珊攻補兼施治療原發(fā)性骨髓纖維化經(jīng)驗[J]. 季菲,肖海燕,胡曉梅.  世界中醫(yī)藥. 2015(07)
[5]鱉甲生血丸治療原發(fā)性骨髓纖維化患者120例臨床觀察[J]. 劉清池,馬傳寶,李建英,龐宇慧,郭麗改,熊建軍,王榮孝,張慧敏,張振會,謝勇,梁春耕,馮新旺,武大勇,吳維海.  中醫(yī)雜志. 2014(08)
[6]中藥醋鱉甲研究概況[J]. 李燕燕.  環(huán)球中醫(yī)藥. 2008(04)
[7]FGF-2對人骨髓間充質(zhì)干細胞增殖和向成骨細胞分化的影響[J]. 唐文潔,李瑪琳,邱垂源,陳瓊玉,李國輝,李凌松,洪岸.  細胞生物學雜志. 2005(06)

碩士論文
[1]高通量測序技術(shù)在骨髓增殖性腫瘤臨床檢測中的方法學建立及其初步應(yīng)用[D]. 李玉玲.南方醫(yī)科大學 2016



本文編號：3109046