慢性胃炎是一種給全世界的醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來相當大的負擔的常見疾病,其本質(zhì)是胃黏膜在經(jīng)受多種持續(xù)刺激和損傷后其特異性再生能力發(fā)生變化而引起的慢性炎性病變。以多種化合物和多靶點為特征的中藥復方經(jīng)過不斷地歷史實踐已被公認為對慢性胃炎具有顯著療效。然而,它們確切的分子機制仍然模糊不清。因此,本文通過系統(tǒng)藥理學方法分析了一種治療慢性胃炎的中藥——胃力片,對組成該復方包含的半夏、大黃、龍膽、木香、枳實這五味草藥的活性化合物、潛在靶點和以及參與的相關生物學通路進行解析以明確該方能夠治療慢性胃炎所發(fā)揮作用的分子機制,并通過實驗手段對該機制進行驗證。在這五味草藥中共篩選出83種具有良好藥代動力學的活性化合物,然后通過系統(tǒng)藥物靶向工具算法和GOBP分析,預測出與這83種活性化合物相互作用的184種潛在藥效靶點。通過在一系列數(shù)據(jù)庫中的挖掘富集,我們發(fā)現(xiàn)活性化合物的潛在藥效靶點與慢性胃炎相關治療靶點顯著富集并參與免疫及凋亡等調(diào)節(jié)相關的生物學反應。在此基礎上,我們構(gòu)建了分子-靶標網(wǎng)絡、靶標-通路網(wǎng)絡和“慢性胃炎”生物學通路,進一步揭示了胃力片可能通過多種途徑和多個模塊的相互協(xié)同來對由慢性胃炎引起的炎癥和細胞凋亡等... 

【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要符號對照表
第一章 文獻綜述
    1.1 慢性胃炎的簡介
        1.1.1 慢性胃炎的發(fā)病因素
        1.1.2 慢性胃炎的損傷機制
    1.2 慢性胃炎的中藥治療現(xiàn)狀
    1.3 中藥系統(tǒng)藥理學在中藥藥效機制解析中的應用
        1.3.1 中藥系統(tǒng)藥理學簡介
        1.3.2 中藥系統(tǒng)藥理學研究框架
        1.3.3 中藥系統(tǒng)藥理學在中藥機制解析中的應用
    1.4 本文設計思路及研究內(nèi)容
        1.4.1 胃力片復方的簡介
        1.4.2 本文研究內(nèi)容及目的意義
第二章 系統(tǒng)藥理學研究方法簡介
    2.1 草藥分子數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建
    2.2 潛在藥效化合物的篩選
        2.2.1 口服生物利用度預測
        2.2.2 類藥性預測
    2.3 靶點預測
    2.4 靶點的GOBP富集分析
    2.5 網(wǎng)絡圖構(gòu)建與分析
    2.6 疾病相關生物學通路的構(gòu)建
    2.7 實驗驗證
        2.7.1 細胞培養(yǎng)
        2.7.2 蛋白免疫印跡實驗
第三章 胃力片治療慢性胃炎藥效分子機制解析
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 胃力片化合物數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建
        3.2.2 胃力片活性化合物的篩選
        3.2.3 胃力片靶點預測與藥效靶點篩選
        3.2.4 胃力片藥效靶點的生物學過程分析
        3.2.5 胃力片相關網(wǎng)絡圖的構(gòu)建
        3.2.6 慢性胃炎生物學模塊整合
        3.2.7 細胞實驗驗證
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 胃力片分子數(shù)據(jù)庫構(gòu)建與活性化合物篩選
        3.3.2 胃力片活性分子的藥效靶點
        3.3.3 胃力片藥效靶點的生物學過程
        3.3.4 .網(wǎng)絡圖構(gòu)建分析
        3.3.5 胃力片生物學模塊分析
        3.3.6 實驗驗證結(jié)果分析
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻
附錄
致謝
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3091759