目的:從肝臟、小腸粘膜組織病理學,腸道菌群、腸粘膜免疫屏障功能變化探討“溫陽解毒化瘀方”對ACLF大鼠腸粘膜免疫穩(wěn)態(tài)重建的影響。方法:D-氨基半乳糖+脂多糖聯(lián)合肝纖維化大鼠誘導(dǎo)建立ACLF大鼠模型;將其分為:模型對照（M）組、中藥低劑量（Z_低）組、中藥高劑量（Z_高）組、腸道菌群活性菌治療（C）組,每組各10只,另設(shè)非模型空白對照（N）組;對比以不同劑量”溫陽解毒化瘀方”進行為期4周的干預(yù)治療;收集新鮮糞便進行16S rRNA高通量焦磷測序檢測;采集外周血行TBil、ALT、AST檢測,血清鱟試劑檢測內(nèi)毒素;ELISA法測定血清中TNF-α、IL-6、IL-1含量;HE染色判定肝臟組織及小腸粘膜組織病理學,透射電鏡觀察小腸粘膜超微病理學,熒光定量PCR及Western-Blot技術(shù)觀察肝組織中TLR4的表達及小腸粘膜組織中occludin和ZO-1的表達。結(jié)果:1.肝組織HE染色示Z_高組肝細胞壞死面積較其他實驗組減小,病變程度明顯減輕,2.小腸粘膜組織HE染色示Z_高組在改善絨毛上皮細胞脫落、黏膜層和黏... 

【文章來源】：湖南中醫(yī)藥大學湖南省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

肝纖維化HE染色病理圖片（×200）

圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片（×200）A：肝細胞廣泛性壞死、溶解，范圍大于 2/3，肝索破壞，彌漫性紅細胞浸潤。B：肝細胞排列紊亂，廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細胞伴部分炎性細胞浸潤。2.3.3 腸粘膜組織學評估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評估經(jīng)免疫攻擊造后，大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察，可見腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞，細胞廣泛溶解壞死，大量炎性細胞浸潤，如圖 1-3（A）。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3（B）。A B

圖 1-2 肝衰竭大鼠肝臟 HE 染色病理圖片（×200）A：肝細胞廣泛性壞死、溶解，范圍大于 2/3，肝索破壞，彌漫性紅細胞浸潤。B：肝細胞排列紊亂，廣泛融合性壞死并假小葉形成。匯管區(qū)大量紅細胞伴部分炎性細胞浸潤。2.3.3 腸粘膜組織學評估2.3.3.1 腸粘膜組織 HE 染色評估經(jīng)免疫攻擊造后，大鼠腸粘膜組織 HE 染色光鏡下觀察，可見腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞，細胞廣泛溶解壞死，大量炎性細胞浸潤，如圖 1-3（A）。正常大鼠形態(tài),如圖 1-3（B）。A B

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]基于高通量測序的HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者腸道菌群特征研究[D]. 張娟.第三軍醫(yī)大學 2017
[3]TNF-α對急性肝衰竭大鼠發(fā)生腸道細菌移位時腸粘膜Claudin-1、ZO-1和MLCK表達的影響及TNF-α拮抗劑的干預(yù)效果[D]. 雷彎.南昌大學醫(yī)學院 2015



本文編號：3069241