α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物和α-吲哚亞甲基環(huán)庚酮類化合物的抗癌作用機制研究
發(fā)布時間:2021-02-13 17:36
癌癥是當今世界發(fā)病率和致死率最高的疾病之一,然而用于治療癌癥的藥。物卻較少且昂貴,毒副作用大,且癌癥不能被治愈。因此,尋找新的抗癌藥物成為當前科學家最為緊急的任務之一。我們實驗室前期文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥小白菊(Feverfew)提取物具有較強的抗腫瘤活性,研究表明小白菊中的α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物小白菊內(nèi)酯(parthenolide)是其抗腫瘤活性的主要成分。然而,有報道顯示小白菊內(nèi)酯在體內(nèi)具有不穩(wěn)定性。為了增加小白菊的體內(nèi)穩(wěn)定性和抗腫瘤的活性,我們對小白菊內(nèi)酯α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物進行了結(jié)構(gòu)修飾,得到了一系列的α-亞甲基-γ-內(nèi)酯類化合物。此外,大量研究報道傳統(tǒng)中藥夾竹桃科(Apocynaceae)植物長春花(Catharanthus roseus)、燈臺葉(Alstonia scholaris leaves),以及鉤藤(Uncaria Rhynchophylla)和云南狗牙花(Ervatamia yunnanensis Tsiang)中都含有具有較強抗腫瘤活性的吲哚類生物堿,然而具有普遍生理活性的吲哚類生物堿的結(jié)構(gòu)卻極其復雜,為后續(xù)藥物的大量生產(chǎn)增加了難度。為了得到具有更...
【文章來源】:廣東藥科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
細胞周期進程圖
廣東藥科大學碩士研究生學位論文其中尤以在肝癌的形成和發(fā)展中研究的最為廣泛,Cao[32]組織的癌細胞中,Notch 的受體都有不同程度的異常表達水平同時在肝癌細胞質(zhì)和細胞核中都有較高表達。此外,只在細胞質(zhì)中表達。與癌旁無瘤組織相比較,肝癌細胞質(zhì)中高明顯,而 Notch2 的表達則降低,Notch3 和 Notch4 表達明顯差異,肝癌細胞核中 Notch1 表達無明顯差異,但 No平顯著提高。Giovannini[33]等的研究表明,Notch3 的表達,Jagged1 和 Delta-like-1 也有表達。這些研究都暗示著 N織中的異常表達,說明 Notch 信號通路的異常與肝。癌的發(fā)
廣東藥科大學碩士研究生學位論文現(xiàn) PI3K/Akt 信號通路的異常在腫瘤的形成中起著關鍵作用[36化亞基的不同分為 I、II、III 三個不同的亞型,I 型又可分為,其中尤以 PI3K-IA 研究最為廣泛[39]。哺乳動物由 PIK3CA,和 PIK3CD 編碼表達四種類型的催化亞基 p110 、β、γ、和tdIns-(4, 5)-P 2 向 PtdIns-(3, 4, 5)-P 3 的轉(zhuǎn)換[40,41]。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]長春花堿與NVP-BEZ235聯(lián)合制劑誘導人腎腫瘤細胞凋亡活性的研究[J]. 秦丹,萬思宇,徐芳. 臨床腎臟病雜志. 2018(02)
[2]Cell cycle regulation and anticancer drug discovery[J]. Jingwen Bai,Yaochen Li,Guojun Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
[3]中藥單體小白菊內(nèi)酯的大鼠血漿穩(wěn)定性及其藥動學研究[J]. 覃璇,陳昂,魯健,張遠金,劉明耀,王昕. 藥學學報. 2017(04)
[4]CyclinB1與腫瘤細胞周期調(diào)控[J]. 賈未玲,于淼. 哈爾濱商業(yè)大學學報(自然科學版). 2016(06)
[5]馬錢子吲哚類生物堿毒性研究進展[J]. 吳小娟,馬鳳森,鄭高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中藥藥理與臨床. 2016(06)
[6]抑制Notch和PI3K/Akt信號通路對食管腺癌細胞增殖、侵襲及遷移的影響[J]. 胡麗娜,彭興春,郭顯智,劉慧,龍志國,余明華. 腫瘤防治研究. 2016(08)
[7]Notch信號通路與肝癌的研究進展[J]. 高增法,吳永娜,李汛. 基礎醫(yī)學與臨床. 2016(04)
[8]小白菊內(nèi)酯誘導肝癌細胞SMMC 7721自噬性死亡的實驗研究[J]. 劉戰(zhàn)培,李艷艷,高波,黎軍,高俊萍,林蘋. 四川大學學報(醫(yī)學版). 2014(04)
[9]鉤藤中吲哚類生物堿化學成分及藥理活性研究進展[J]. 宋欣濛,薛睿,季宇彬. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2014(05)
[10]PI3K抑制劑治療癌癥研究進展[J]. 李欣,張允. 實用醫(yī)院臨床雜志. 2012(03)
碩士論文
[1]小白菊內(nèi)酯抗腫瘤作用的實驗研究[D]. 張雯.天津理工大學 2005
本文編號:3032338
【文章來源】:廣東藥科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
細胞周期進程圖
廣東藥科大學碩士研究生學位論文其中尤以在肝癌的形成和發(fā)展中研究的最為廣泛,Cao[32]組織的癌細胞中,Notch 的受體都有不同程度的異常表達水平同時在肝癌細胞質(zhì)和細胞核中都有較高表達。此外,只在細胞質(zhì)中表達。與癌旁無瘤組織相比較,肝癌細胞質(zhì)中高明顯,而 Notch2 的表達則降低,Notch3 和 Notch4 表達明顯差異,肝癌細胞核中 Notch1 表達無明顯差異,但 No平顯著提高。Giovannini[33]等的研究表明,Notch3 的表達,Jagged1 和 Delta-like-1 也有表達。這些研究都暗示著 N織中的異常表達,說明 Notch 信號通路的異常與肝。癌的發(fā)
廣東藥科大學碩士研究生學位論文現(xiàn) PI3K/Akt 信號通路的異常在腫瘤的形成中起著關鍵作用[36化亞基的不同分為 I、II、III 三個不同的亞型,I 型又可分為,其中尤以 PI3K-IA 研究最為廣泛[39]。哺乳動物由 PIK3CA,和 PIK3CD 編碼表達四種類型的催化亞基 p110 、β、γ、和tdIns-(4, 5)-P 2 向 PtdIns-(3, 4, 5)-P 3 的轉(zhuǎn)換[40,41]。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]長春花堿與NVP-BEZ235聯(lián)合制劑誘導人腎腫瘤細胞凋亡活性的研究[J]. 秦丹,萬思宇,徐芳. 臨床腎臟病雜志. 2018(02)
[2]Cell cycle regulation and anticancer drug discovery[J]. Jingwen Bai,Yaochen Li,Guojun Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
[3]中藥單體小白菊內(nèi)酯的大鼠血漿穩(wěn)定性及其藥動學研究[J]. 覃璇,陳昂,魯健,張遠金,劉明耀,王昕. 藥學學報. 2017(04)
[4]CyclinB1與腫瘤細胞周期調(diào)控[J]. 賈未玲,于淼. 哈爾濱商業(yè)大學學報(自然科學版). 2016(06)
[5]馬錢子吲哚類生物堿毒性研究進展[J]. 吳小娟,馬鳳森,鄭高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中藥藥理與臨床. 2016(06)
[6]抑制Notch和PI3K/Akt信號通路對食管腺癌細胞增殖、侵襲及遷移的影響[J]. 胡麗娜,彭興春,郭顯智,劉慧,龍志國,余明華. 腫瘤防治研究. 2016(08)
[7]Notch信號通路與肝癌的研究進展[J]. 高增法,吳永娜,李汛. 基礎醫(yī)學與臨床. 2016(04)
[8]小白菊內(nèi)酯誘導肝癌細胞SMMC 7721自噬性死亡的實驗研究[J]. 劉戰(zhàn)培,李艷艷,高波,黎軍,高俊萍,林蘋. 四川大學學報(醫(yī)學版). 2014(04)
[9]鉤藤中吲哚類生物堿化學成分及藥理活性研究進展[J]. 宋欣濛,薛睿,季宇彬. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2014(05)
[10]PI3K抑制劑治療癌癥研究進展[J]. 李欣,張允. 實用醫(yī)院臨床雜志. 2012(03)
碩士論文
[1]小白菊內(nèi)酯抗腫瘤作用的實驗研究[D]. 張雯.天津理工大學 2005
本文編號:3032338
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