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基于TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信號通路探討大黃素對類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞的影響

發(fā)布時間:2021-01-18 10:40
  目的研究大黃素對人類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞(RA-FLS)腫瘤壞死因子ɑ(TNF-α)、缺氧誘導因子1α(HIF-1α)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)以及一氧化氮(NO)表達的影響,探討大黃素通過調控TNF-α-HIF-1α-iNOS–NO信號通路干預RA的機制。方法培養(yǎng)來源于人的RA-FLS與正常-FLS,設立正常組、模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽性組。正常組用正常-FLS,其余5組用RA-FLS。高/中/低劑量組分別予80μmol·L-1、40μmol·L-1及20μmol·L-1的大黃素溶液。陽性組予0.1mg·L-1地塞米松溶液。藥物干預24h、48h、72h、96h,用HE染色法觀測滑膜細胞的生長和形態(tài)學改變;用ELISA法與硝酸還原酶法檢測滑膜細胞培養(yǎng)液中TNF-α、HIF-1α、iNOS及NO表達變化;用Western blot法檢測滑膜細胞中TNF-α、HIF-1α以及iNOS表達水平。結果 HE染色結果顯示:以梭形為主的滑膜細胞均貼壁生長,卵圓形胞核居于細胞中央,R... 

【文章來源】:時珍國醫(yī)國藥. 2020,31(04)北大核心

【文章頁數(shù)】:4 頁

【部分圖文】:

基于TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信號通路探討大黃素對類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞的影響


滑膜細胞HE染色圖片(200×)

細胞,細胞培養(yǎng),軟骨,統(tǒng)計學


RA主要病理改變?yōu)槌掷m(xù)性滑膜炎、血管翳增生以及骨與軟骨損傷[1]。TNF-α是一種調節(jié)機體免疫的促炎細胞因子,其產生的免疫損害是導致RA慢性炎癥的主要因素[8]。HIF-1α是機體由缺血、缺氧環(huán)境刺激產生的炎癥調節(jié)因子[9]。NO是細胞內調節(jié)組織代謝的重要信號分子,而NOS是合成NO的關鍵酶[10]。TNF-α受到γ-干擾素(Interferon-γ,IFN-γ)刺激,激活核轉錄因子κB(nuclear factor κB,NF-κB),誘導HIF高表達,HIF - 1α又誘導其下游基因iNOS 、VEGF轉錄和表達。VEGF 直接促進血管增生,iNOS 催化L-精氨酸生成NO,一方面增加血管的通透性,加速血管新生;另一方面又刺激環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2 )釋放,抑制軟骨細胞合成Ⅱ型膠原去濡養(yǎng)骨與軟骨,軟骨細胞增值減少而凋亡增加,最終導致RA病情發(fā)展[11~13]。本實驗用80μmol·L-1、40μmol·L-1以及20μmol·L-1大黃素分別干預人RA-FLS 24h、48h、72h以及96h,檢測人RA-FLS細胞培養(yǎng)液中TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO水平,探討不同濃度大黃素干預不同時間后對人RA-FLS細胞培養(yǎng)液中相關蛋白表達的影響和對RA的作用機制。實驗結果顯示,與人正常-FLS比較,RA-FLS細胞培養(yǎng)液中TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO表達均有升高,并且隨著細胞培養(yǎng)時間延長,TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO增加幅度越來越大,尤其在96h段增加最多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。用不同濃度大黃素干預24h、48h、72h以及96h后,人RA-FLS細胞培養(yǎng)液中TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO表達水平均比模型組降低,并且隨著藥物干預時間延長,下降幅度越來越大,尤其在96h段下降最多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。大黃素組TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO表達在4個時間段均表現(xiàn)為高劑量組下降最多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。陽性組TNF-ɑ、HIF-1ɑ、iNOS以及NO在4個時間段表現(xiàn)為大多與中劑量組相近。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]大黃素和黃芩苷聯(lián)用對急性胰腺炎模型大鼠Akt/Nrf2通路的影響研究[J]. 李慧艷,張超,張松,徐灝,劉潔,李菲,楊琦.  中國藥房. 2018(13)
[2]黃芪及其提取物對大骨節(jié)病模型大鼠TNF-α、IL-6、NO和NOS的影響[J]. 羅繼紅,顏春魯.  中醫(yī)學報. 2018(05)
[3]巢亂蛋白2及JAK-STAT通路對類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞凋亡的影響[J]. 劉興振,高穎,祝春華,綦柯,徐霞,趙東寶.  中華醫(yī)學雜志. 2018 (15)
[4]防風多糖治療骨質疏松大鼠的效果及對血清IL-6、TNF-α、TGFβ1、NO、NOS水平的影響[J]. 徐俊.  中華中醫(yī)藥學刊. 2018(03)
[5]白細胞介素-34對類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞CCL28表達的影響[J]. 歐陽尋麗,李寒,孫曉彤,張彥,李霞,魏晶.  中國免疫學雜志. 2018(02)
[6]類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞中鈣網織蛋白經NF-κB通路上調c-FLIP的表達[J]. 焦亞沖,黃珊珊,萬春友,劉宜昕,王陽,白英玉,馬駿,鄭芳.  天津醫(yī)藥. 2018(02)
[7]基于缺氧誘導因子及PI3K-AKT-mTOR信號通路誘導佐劑關節(jié)炎滑膜血管新生的實驗觀察[J]. 張曉軍,劉健,萬磊,黃傳兵,黃旦,齊亞軍.  中國臨床保健雜志. 2018(01)
[8]類風濕湯對類風濕性關節(jié)炎大鼠血清RF、抗-CCP抗體的影響[J]. 黃少炎,楊守盤,羅先意,史紅美,王光義,呂明莊.  貴州醫(yī)科大學學報. 2018(01)
[9]抑制COX-2表達通過Akt/iNOS/NO信號通路發(fā)揮抗凋亡作用機制的研究[J]. 孫小婷,姜曦,龐磊,麻海春.  中國實驗診斷學. 2017(02)
[10]iNOS/NO與胃癌關系的研究進展[J]. 魏房,謝強,張德巍,鄭元,桑海泉.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2013(09)

博士論文
[1]斷藤益母湯及其組方藥物對膠原誘導性關節(jié)炎大鼠骨代謝的影響及其機制研究[D]. 盧軍.廣州中醫(yī)藥大學 2016
[2]制天南星抗類風濕性關節(jié)炎物質基礎和作用機制及其藥物動力學初步研究[D]. 趙重博.成都中醫(yī)藥大學 2016



本文編號:2984808

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