發(fā)布時間：2021-01-15 18:46

　　目的:以糖尿病腎病模型KKAy小鼠腎小管上皮細胞轉分化腎間質纖維化與Notch/snail1信號轉導通路激活有關為切入點,探討以"腎痿"假說為指導的復方中藥糖腎平對糖尿病腎病后期出現(xiàn)腎小管上皮細胞轉分化的干預情況及可能機制。應用新方法誘導存在腎間質纖維化的糖尿病腎病KKAy小鼠動物模型的建立,通過體外動物實驗及細胞實驗研究糖腎平對糖尿病腎病與高糖培養(yǎng)引起的腎小管上皮細胞轉分化、腎間質纖維化的作用;以及其通過干預Notch/snail1信號轉導通路激活,糖腎平對糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉分化、腎間質纖維化的抑制作用機制;從多角度多層次,探討糖腎平抑制糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉分化、腎間質纖維化延緩糖尿病腎病進展的作用機制,為進一步研究糖腎平功效及機制提供實驗依據(jù),為"腎痿"假說提供實驗依據(jù)。方法:1.整體動物實驗:1.1SPF級雌性8～10周齡KKAy小鼠60只,SPF級雌性8～10周齡C57BL/6J小鼠10只。實驗動物于潔凈動物櫥中飼養(yǎng),適應性喂養(yǎng)1周,自由飲水及進食,KKAy小鼠喂食高脂高蛋白飼料,C57BL/6J小鼠喂食普通飼料。飼養(yǎng)環(huán)境為室溫（23±2）℃,相對濕度（55±10... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２：糖腎平對ＤＮ?ＫＫＡｙ小鼠體質量的影響??３．糖腎平對糖尿病腎�。耍耍粒∈竽I重體重比的作用??

的平均尿蛋白含量顯著低于模型組（Ｐ＜０．０１），第２６周尿蛋白較前有明顯的降低。??糖腎平大劑量組尿蛋白較模型組差異最大，與厄貝沙坦組相比也有統(tǒng)計學差異，糖??腎平大劑量組治療效果最佳。見表５，圖８．??表５：糖腎平對ＤＮＫＫＡｙ小鼠２４ｈ尿蛋白定量的影響（占：ｓ，ｍｇ，ｎ＝７）??ｉｆｌｉｉ?第…周?第１４周?第１８周?第。周?第２６周??正常對照組?０．１２１?＋?０．０３８?０．０巧?＋?０．０２３?０．０朗＋０．０２２?日．０的＋０．０４６?０．０７２?＋?０．０２??模型組?７．６４＋０．?％?７．８９＋０．％?８．?１７＋０．巧?６．３７?＋?０．２３?５．巧＋０．２３??厄貝沙坦組?６．７６＋０．２７?６．９８＋０．２９?６．６６?＋?０．２７么＾?５．?１６±０．２６么＾?４．４４＋０．?１８＾么??糖腎平小劑量組?６．８５?＋?０．３５?６．７８?＋?０．３４?６．６９?＋?０．３３＾?５．７８?＋?０．３６＾?４．９４±０．２４么??糖腎平中劑量組?６．７６＋０．６１?６．７３?＋?０．６１?６．?７８?＋?０．?５．閒±０．２８＆＆?４．?２６±０．３８心＂??糖腎平大劑量組?６．５４＋０．４１?６．巧?＋?０．４２?６．４４±０．４１心＂５．２４＋０．３５＾＾?３．３２?＋?０．２１＂＾＾??Ｆ?５１５．３?７７３．７?８９０．１?３５ｔ?４?２９６．４??注：與模型紐比較

３丄４圖１３；?ＢＣＡ法測蛋白濃度標準曲線??３丄４抽取上清，轉移至己經標號各組對應的ｌ．ＳｍＬＥＰ管中，－８（ＴＣ保存。??蛋白濃度測定：同實驗一，標準曲線方程（見圖１３）：??ｙ＝?１０９６．９ｘ?＋?６．６５％，Ｒ２?＝?０．９９７３??

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]趙宗江教授治療糖尿病腎病的學術思想及臨床經驗擷英[J]. 王之琳,趙宗江.  世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2015(10)
[3]2型糖尿病腎病患者腎組織中Snail、MYH9的表達及意義[J]. 王晴,韓鴻玲.  山東醫(yī)藥. 2015(21)
[4]基于“腎痿”理論補氣活血法治療慢性腎臟病的探討[J]. 胡瓊丹,文集,樊均明.  中國中西醫(yī)結合腎病雜志. 2014(10)
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[8]基于創(chuàng)新中醫(yī)理論辨證施治慢性腎臟疾病的臨床研究[J]. 文集,謝席勝,張明華,毛楠,張程瓏,謝林伸,程媛,張紫媛,樊均明.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2014(01)
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博士論文
[1]《黃帝內經》腎系疾病名義研究[D]. 董野.遼寧中醫(yī)藥大學 2014
[2]Notch信號通路在糖尿病腎病足細胞損傷中的研究[D]. 高峰.河北醫(yī)科大學 2013

碩士論文
[1]糖腎平對DKD大鼠腎臟保護作用及TGF-β1-Smad2/3-ILK信號轉導通路影響的研究[D]. 趙敬.北京中醫(yī)藥大學 2014
[2]基于“腎痿”假說的糖腎平對DKD大鼠腎臟保護作用及PI3K/AKT信號轉導通路影響的研究[D]. 王穎超.北京中醫(yī)藥大學 2014
[3]“益氣排毒方”治療慢性腎功能不全的實驗研究[D]. 李玉靖.廣州中醫(yī)藥大學 2014
[4]2型糖尿病腎病發(fā)生的流行病學特征及其影響因素的分子流行病研究[D]. 孫小會.暨南大學 2013
[5]腎腦相關理論辨治尿毒癥腦病的臨床研究[D]. 張立凈.黑龍江中醫(yī)藥大學 2013
[6]Snail在上皮細胞間質轉化中的作用及對ZEB1調控機制的研究[D]. 梁新瑞.天津醫(yī)科大學 2013
[7]黃芪注射液對維持性血液透析患者殘余腎功能的影響[D]. 梁文聰.廣州中醫(yī)藥大學 2013
[8]Snail、Slug基因RNA干擾對腎小管上皮細胞轉分化的作用[D]. 陶光利.第三軍醫(yī)大學 2011



本文編號：2979329