目的通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究探討小活絡(luò)丹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。方法從TCMSP及BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(kù)獲取小活絡(luò)丹的有效成分及潛在靶點(diǎn),以O(shè)MIM及GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)檢索類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶點(diǎn)基因,用String網(wǎng)站得到蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò),DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行京都基因和基因組百科全書(shū)（KEGG）分析,獲取靶點(diǎn)相應(yīng)通路;再以Cytoscape3.7.1構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)及疾病-通路-基因網(wǎng)絡(luò)。建立RA大鼠模型,以免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Smad8和腫瘤壞死因子受體TNFR1的蛋白表達(dá);以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）法檢測(cè)Smad8mRNA及TNFR1mRNA的表達(dá);HE染色觀察大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜病理學(xué)變化。結(jié)果經(jīng)整理得出17種有效成分,43個(gè)藥物-疾病交集靶點(diǎn),20條涉及炎癥,免疫、增殖、凋亡、疼痛等多個(gè)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的信號(hào)通路。Smad8蛋白及基因表達(dá)模型組明顯低于正常組（P<0.05）,對(duì)照組及高劑量組明顯高于模型組（P<0.05）;TNFR1蛋白及基因表達(dá)模型組顯著性高于正常組（P<0.05）,高劑量組... 

【文章來(lái)源】：時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2020年04期 北大核心

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小活絡(luò)丹潛在靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)交集圖

結(jié)果見(jiàn)圖8,和正常組比較,模型組、低劑量組Smad8蛋白表達(dá)明顯下調(diào)(P<0.05);和模型組比較,高劑量組表達(dá)上調(diào)明顯(P<0.05);和對(duì)照組比較,高劑量組表達(dá)差異不明顯。TNFR1蛋白正常組表達(dá)明顯低于模型組(P<0.05),相對(duì)性表達(dá)見(jiàn)圖9,圖10。2.5 小活絡(luò)丹對(duì)RA大鼠滑膜Smad8mRNA及TNFR1mRNA表達(dá)的影響

結(jié)果見(jiàn)圖11,圖12,和正常組比較,模型組、低劑量組Smad8mRNA表達(dá)明顯降低(P<0.05),TNFR1mRNA明顯提高(P<0.05),和模型組比較,高劑量組上調(diào)明顯(P<0.05),TNFR1mRNA高劑量組明顯降低(P<0.05);和對(duì)照組比較,高劑量組Smad8mRNA和TNFR1mRNA差異不明顯。圖4 疾病-通路-基因網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討當(dāng)歸芍藥散治療阿爾茨海默病的作用機(jī)理[J]. 周成成,梁幼雅,劉四軍,吳慶光.  中醫(yī)雜志. 2019(09)
[2]藥典法制川烏生物堿類成分的時(shí)量變化關(guān)系研究[J]. 王瑞娟,劉耀武.  時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2019(01)
[3]草烏的化學(xué)成分及鎮(zhèn)痛活性研究（英文）[J]. 李倩,孫淑仃,王梅英,李彩鳳,袁丹,付宏征.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2018(12)
[4]Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies[J]. Qiang Guo,Yuxiang Wang,Dan Xu,Johannes Nossent,Nathan J.Pavlos,Jiake Xu.  Bone Research. 2018(02)
[5]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的丹參川芎嗪注射液作用機(jī)制分析[J]. 楊倩,呂莉莉,孫蓉.  中草藥. 2018(11)
[6]基于整合藥理學(xué)的中藥現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]. 王萍,唐仕歡,蘇瑾,張佳琪,崔如意,許海玉,楊洪軍.  中國(guó)中藥雜志. 2018(07)
[7]蟲(chóng)草素對(duì)人腎癌細(xì)胞ACHN凋亡的影響及其機(jī)制[J]. 劉雯思,孫明立,于兆進(jìn),魏敏杰.  中國(guó)新藥雜志. 2017(18)
[8]接骨膏對(duì)家兔骨折愈合過(guò)程中BMPR-Ⅱ及SMAD8 mRNA表達(dá)的影響[J]. 黃瓊,向陽(yáng).  中華中醫(yī)藥雜志. 2017(08)
[9]小活絡(luò)丹合桂枝芍藥知母湯加減治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的臨床觀察[J]. 張攀科,王芳,張國(guó)勝.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2017(03)
[10]Integrated Systems Biology and Chemical Biology Approach to Exploring Mechanisms of Traditional Chinese Medicines[J]. Gang Bai,Yuan-yuan Hou,Min Jiang,Jie Gao.  Chinese Herbal Medicines. 2016(02)

碩士論文
[1]AGEs/RAGE通過(guò)MAPK信號(hào)通路促進(jìn)大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化[D]. 王寓平.西南醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]小活絡(luò)丹加味對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性膝骨性關(guān)節(jié)炎血清中IL-1β、TNF-α、MMP-3的影響[D]. 李太極.河南中醫(yī)藥大學(xué) 2016



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