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丹皮酚上調(diào)ClassⅢ PI3K/Becline-1自噬途徑抑制ox-LDL誘導的平滑肌細胞凋亡

發(fā)布時間:2020-12-29 18:24
  動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種復雜的慢性炎癥性累及血管的疾病。隨著動脈粥樣硬化疾病的進展,大多數(shù)易損斑塊的特征在于血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的凋亡增加。除細胞凋亡外,新出現(xiàn)的證據(jù)支持血管細胞自噬的誘導可能在細胞對各種重要的致動脈粥樣硬化應(yīng)激源(如氧化脂質(zhì)和脂蛋白)的反應(yīng)中起重要作用。而迄今對AS斑塊形成過程自噬在VSMCs過度凋亡中扮演的角色了解甚少。丹皮酚(Paeonol,Pae)是毛茛科植物牡丹的干燥根皮及蘿摩科植物徐長卿的干燥根及根莖中的有效成分之一。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)Pae可以減輕實驗性鵪鶉、家兔AS斑塊形成;抑制大鼠內(nèi)皮細胞ECs(endothelial cells)凋亡;上調(diào)細胞自噬活性抑制VSMCs異常增殖。然Pae對VSMCs過度凋亡是否具有調(diào)控作用還需進一步探討。本課題在前人研究基礎(chǔ)上,采用ApoE-/-小鼠復制AS模型,以VSMCs為靶細胞,以ox-LDL(oxygenized low density lipoprotein)為損傷因子,誘導VSMCs凋亡,... 

【文章來源】:安徽中醫(yī)藥大學安徽省

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

丹皮酚上調(diào)ClassⅢ PI3K/Becline-1自噬途徑抑制ox-LDL誘導的平滑肌細胞凋亡


Pae對AS小鼠主動脈VSMCs內(nèi)LC3Ⅱ、p62,caspase-3蛋白表達的影響

貼壁培養(yǎng),生存率,分離培養(yǎng),細胞


224.3 不同濃度 ox-LDL 對 VSMCs 生存率的影響為確定 ox-LDL 刺激 VSMCs 生存率下降的條件,我們以 4×103/孔的密度將VSMCs 接種于 96 孔板中,待細胞融合 80%左右,加入含不同濃度(50、100、150、200、250μg/mL)的 ox-LDL 培養(yǎng)液分別刺激 12、24、48h,設(shè)空白培養(yǎng)液為對照組,采用 CCK8 法檢測 VSMCs 生存率情況。結(jié)果表明,與對照組比較,ox-LDL 在各時間段 0-100μg/mL 濃度范圍內(nèi),呈濃度依賴性刺激 VSMCs 生存率增加,ox-LDL 在 150-250μg/mL 濃度范圍內(nèi)刺激

生存率


23圖 3A 不同濃度的 ox-LDL 對 VSMCs 生存率的影響Fig.3A.Effect of ox-LDL on VSMC survival rate.圖 3B 不同濃度的 ox-LDL 刺激 VSMCs24h 后生存率的影響Fig.3B.VSMCs treated with ox-LDL(0-250 μg/ML) for24h(A)Data are mean ±SD,n=6.^^P<0.01,**P<0.01,##P<0.01 versus cogroup)(B) .Data are mean ±SD,n=6.**P<0.01versus control group

【參考文獻】:
期刊論文
[1]氧化應(yīng)激與自噬在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的研究進展[J]. 薛萬華,楊婷.  分子影像學雜志. 2019(01)
[2]自噬:動脈粥樣硬化新的治療靶點[J]. 何修亮,涂江華.  藥學研究. 2016(11)
[3]丹皮酚對燙傷誘導小鼠肝損傷肝組織自噬蛋白LC3表達的影響[J]. 薄紅兵,王曉彬,王希,甘學文.  中國臨床藥理學雜志. 2014(12)
[4]小鼠主動脈血管平滑肌細胞分離培養(yǎng)及鑒定[J]. 辛毅,張耀中,林箏,張穎,秦彥文.  新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報. 2012(01)
[5]血管平滑肌細胞與動脈粥樣硬化關(guān)系研究進展[J]. 任瑞軍,葛志平,陳曉春.  內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志. 2009(12)
[6]家兔主動脈平滑肌細胞原代培養(yǎng)的研究[J]. 王偉,戴敏,潘禮龍.  中國藥理學通報. 2008(11)

博士論文
[1]自噬在氧化低密度脂蛋白誘導內(nèi)皮細胞損傷中的作用及其機制探討[D]. 張艷林.蘇州大學 2010

碩士論文
[1]芹菜素調(diào)控巨噬細胞自噬和凋亡防治動脈粥樣硬化的機制研究[D]. 王群.南方醫(yī)科大學 2015



本文編號:2946084

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