本文考察了甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響,以及甘草酸制劑主成分18α-甘草酸和18β-甘草酸對P-糖蛋白功能的影響。第一章:介紹了甘草酸制劑、CYP3A酶和P-糖蛋白研究概況,闡明了研究目的和意義。第二章:對國內(nèi)外上市的4代甘草酸制劑對肝微粒體CYP3A酶活性的影響進(jìn)行比較與分析。將CYP3A酶的特異性探針睪酮和不同濃度的甘草酸制劑加入體外大鼠肝微粒體孵育體系,用高效液相色譜法測定睪酮的羥基化代謝產(chǎn)物6β-羥基睪酮的含量,評價(jià)甘草酸制劑對大鼠肝微粒體CYP3A酶活性的影響。結(jié)果顯示,所采用的方法符合生物樣品檢測標(biāo)準(zhǔn);上市4代甘草酸制劑對CYP3A酶表現(xiàn)出誘導(dǎo)或抑制作用,第1、2代甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響以誘導(dǎo)作用為主,第3、4代甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響以抑制作用為主。每種甘草酸制劑對CYP3A酶活性強(qiáng)度的影響與給藥濃度有關(guān),結(jié)果有顯著性差異。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)考慮不同甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響,研究結(jié)果為臨床合用藥物相互作用的研究以及劑量的調(diào)整提供依據(jù)。第三章:探究了不同配比18α-甘草酸和18β-甘草酸對P-糖蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響。選擇羅丹明123為P-g... 

【文章來源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

8α-甘草酸（18α-GL）、18β-甘草酸（18β-GL）的空間結(jié)構(gòu)式Fig.1-1Structuresof18α-GlycyrrhizicAcidand18β-GlycyrrhizicAcid

圖 1-2 P-糖蛋白的結(jié)構(gòu)Fig.1-2 Structure of P-glycoprotein胞模型簡介是人結(jié)腸癌細(xì)胞，其中含有豐富的 P-糖蛋白。由于 Caco-2 細(xì)腸粘膜，所以常被用來研究藥物的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)和機(jī)制[64,65]，。此模型首先由 WorkeM 在 1989 年提出的[66]。它的建立會(huì)迅和腸腔側(cè)）和 BL 側(cè)（基底面和腸內(nèi)壁側(cè)），達(dá)到模擬小腸[6型時(shí)，通常需在常規(guī)的培養(yǎng)瓶內(nèi)進(jìn)行前期培養(yǎng)，在長至 80%接種到 Transwell 孔板的聚碳酸酯膜上。在接種完畢后，需要，如形態(tài)學(xué)觀察、單層細(xì)胞跨膜電阻的測定、通透性的測定，才可以用于吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞模型如圖 1-3。陳丙鑾[69]通物的吸收機(jī)制，研究表明，木犀草素、木犀草苷、染料木素、苷、忍冬苷、蘆丁的吸收方式為被動(dòng)吸收過程，藥物的吸收量

圖 1-3 接種到 Transwell 上的 Caco-2 細(xì)胞示意圖Fig.1-3 The Caco-2 cells in Transwell和 CYP3A 酶均廣泛存在于肝臟和腸道中，許響 P-糖蛋白和 CYP3A 酶的表達(dá)，這些藥物便導(dǎo)劑或抑制劑[71]。藥物在生物體內(nèi)的吸收過程調(diào)節(jié)，而轉(zhuǎn)運(yùn)過程則由 P-糖蛋白介導(dǎo)[72]，因此活性的影響后，又考察了甘草酸制劑中的主要-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響，從不同角度探討甘草3 作為探針?biāo)幬�，建立人結(jié)腸癌單層細(xì)胞模型，細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)量，從而了解不同比例甘草酸異合理使用藥物和開發(fā)新的藥物提供參考。

【參考文獻(xiàn)】：
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