目的考察菊苣酸（CRA）對人源CYP450酶的體外抑制作用,研究CRA在Caco-2細胞中的轉運特征及CRA在大鼠原位腸血管灌流模型和大鼠體內的藥代動力學。方法（1）在混合人肝微粒體孵育體系中,分別以非那西丁O-脫乙基化（CYP1A2）、安非他酮羥基化（CYP2B6）、阿莫地喹去乙基化（CYP2C8）、雙氯芬酸4’-羥基化（CYP2C9）、S-美芬妥英4’-羥基化（CYP2C19）、右美沙芬O-去甲基化（CYP2D6）、咪達唑侖1’-羥基化（CYP3A4/5）和睪酮6β-羥基化（CYP3A4/5）反應作為7種CYPP450酶亞型代謝活性的標志,并用陽性抑制劑對試驗體系進行驗證。建立LC-MS/MS法檢測各特征性反應的代謝物生成量,并計算CRA的IC50值,通過代謝轉化的變化來考察CRA對人肝微粒體中CYP450酶7種亞型的體外抑制作用。（2）建立了Caco-2細胞中CRA的測定方法,以P-gp底物地高辛作為陽性對照,考察CRA在不同濃度（1μM、10μM和100μM）時其在Caco-2細胞單層上的跨膜雙向轉運情況。（3）建立了大鼠原位腸血管灌流模型,通過十二指腸給藥研究腸對CRA的吸收... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

菊苣酸化學結構

圖 1 各陽性抑制劑對 CYP450 各亞型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分別表示 CYP3A4 抑制劑對咪達唑侖 Midazolan 和睪Testostertone 兩個底物的抑制)

圖 1 各陽性抑制劑對 CYP450 各亞型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分別表示 CYP3A4 抑制劑對咪達唑侖 Midazolan 和睪Testostertone 兩個底物的抑制)


本文編號：2920909