發(fā)布時間：2020-11-18 09:58

　　 目的:研究七葉皂苷鈉(Escin)改善腦出血(ICH)小鼠神經及血腦屏障(BBB)功能作用及機制。方法:1.雄性CD-1小鼠隨機分為假手術組、模型組。腦立體定位儀在小鼠右側基底核注射Ⅶ型膠原酶制備腦出血模型,造模完成后尾靜脈注射給予七葉皂苷鈉(0.45mg/kg),檢測給藥0.5 h、2 h、6 h、12 h后小鼠血藥濃度以及腦組織七葉皂苷鈉濃度。2.雄性CD-1小鼠隨機分為假手術組、模型組、七葉皂苷鈉(0.45 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(1.8 mg/kg)組。制備腦出血模型,24 h、72 h后,Carcia Test行為學實驗評價小鼠神經功能;干濕重法檢測腦水含量;檢測腦組織內伊文思藍含量評價小鼠血腦屏障通透性;ELISA試劑盒檢測小鼠血清IL-1β水平。3.雄性CD-1小鼠隨機分為假手術組、模型組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)+IL-1β(10 ng/m L)組。制備腦出血模型,24 h后,Carcia Test行為學實驗評價小鼠神經功能;干濕重法檢測腦水含量;檢測腦組織內伊文思藍含量評價小鼠血腦屏障通透性;ELISA試劑盒檢測小鼠血清IL-1β水平;Western blot方法檢測小鼠腦組織Rho A、ROCK1、IκBα、核NF-κB、胞質NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達水平。結果:1.注射七葉皂苷鈉0.5 h后假手術組及模型組小鼠血清中檢測到七葉皂苷鈉,隨著給藥時間延長,血藥濃度降低,12 h后,仍可以檢測到七葉皂苷鈉;注射七葉皂苷鈉后,假手術組及模型組小鼠出血側及非出血側腦組織均未檢測到七葉皂苷鈉。2.腦出血24 h、72 h后,與假手術組相比,模型組小鼠Garcia Test分值明顯降低(P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠Garcia Test分值明顯升高(P0.05或P0.01)。模型組小鼠右側基底核腦水含量明顯升高(P0.05或P0.01);應用七葉皂苷鈉后小鼠腦水含量明顯降低(P0.05或P0.01)。與假手術組相比,模型組小鼠右側腦半球伊文思藍含量明顯升高(P0.01);七葉皂苷鈉可降低小鼠出血側腦半球伊文思藍含量(P0.05或P0.01)。與假手術組比,模型組小鼠血清IL-1β水平明顯升高(P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠血清IL-1β水平明顯降低(P0.05或P0.01)。3.腦出血24 h后,與七葉皂苷鈉組相比,七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠Garcia Test分值明顯降低(P0.01);小鼠右側基底核腦水含量、伊文思藍含量明顯升高(P0.05);同時,七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠血清IL-1β水平明顯升高(P0.05)。Western blot結果顯示,與假手術組比,模型組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達水平明顯升高(P0.05或P0.01),IκBα、胞質NF-κB蛋白表達水平明顯降低(P0.05或P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達水平明顯降低(P0.05),IκBα、胞質NF-κB蛋白表達水平明顯升高(P0.05);與七葉皂苷鈉組相比,七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達水平明顯升高(P0.05),IκBα、胞質NF-κB蛋白表達水平明顯降低(P0.05或P0.01)。結論:七葉皂苷鈉不能透過血腦屏障;七葉皂苷鈉可改善腦出血小鼠神經及血腦屏障功能,其作用機制與抑制腦出血所致的外周炎癥,降低血液循環(huán)IL-1β水平,調節(jié)中樞IL-1β/Rho A/NF-κB信號通路有關。創(chuàng)新點:明確了七葉皂苷鈉不能透過血腦屏障;明確了七葉皂苷鈉可改善腦出血小鼠腦神經及血腦屏障功能,其作用機制與七葉皂苷鈉抑制腦出血所致外周炎癥、調節(jié)IL-1β/Rho A/NF-κB信號通路有關。
【學位單位】：煙臺大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
1 前言
    1.1 腦出血的介紹
        1.1.1 腦出血概述
        1.1.2 腦出血動物模型
    1.2 腦出血的發(fā)病機制
        1.2.1 高血壓
        1.2.2 淀粉樣血管病
        1.2.3 抗凝血藥
        1.2.4 動脈瘤
        1.2.5 海綿狀血管畸形
    1.3 腦出血與炎癥
    1.4 腦出血與血腦屏障
    1.5 七葉皂苷鈉的藥理作用
2 七葉皂苷鈉血藥濃度及腦組織濃度
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗藥品
        2.1.3 實驗試劑
        2.1.4 實驗儀器
        2.1.5 藥品與試劑配制
    2.2 實驗原理及方法
        2.2.1 實驗分組
        2.2.2 腦出血模型制備
        2.2.3 觀察指標及測定方法
    2.3 統(tǒng)計學處理方法
    2.4 實驗結果
        2.4.1 七葉皂苷鈉血藥濃度及腦組織濃度
    2.5 小結
3 七葉皂苷鈉對腦出血后神經及血腦屏障功能的影響
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 實驗藥品
        3.1.3 實驗試劑
        3.1.4 實驗儀器
        3.1.5 藥品與試劑配制
    3.2 實驗原理及方法
        3.2.1 實驗分組
        3.2.2 腦出血模型制備
        3.2.3 觀察指標及測定方法
    3.3 統(tǒng)計學處理方法
    3.4 實驗結果
        3.4.1 七葉皂苷鈉對ICH小鼠神經功能的影響
        3.4.2 七葉皂苷鈉對ICH小鼠腦水腫程度的影響
        3.4.3 七葉皂苷鈉對ICH小鼠血腦屏障通透性的影響
        3.4.4 七葉皂苷鈉對ICH小鼠血清IL-1β水平的影響
    3.5 小結
4 七葉皂苷鈉改善腦出血小鼠神經及血腦屏障功能作用機制
    4.1 實驗材料
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 實驗藥品
        4.1.3 實驗試劑
        4.1.4 實驗儀器
        4.1.5 藥品與試劑配制
    4.2 實驗原理及方法
        4.2.1 實驗分組
        4.2.2 腦出血模型制備
        4.2.3 觀測指標及檢測方法
    4.3 統(tǒng)計學處理方法
    4.4 實驗結果
        4.4.1 IL-1β對七葉皂苷鈉改善ICH小鼠神經功能作用的影響
        4.4.2 IL-1β對七葉皂苷鈉減弱ICH小鼠腦水腫程度的影響
        4.4.3 IL-1β對七葉皂苷鈉改善ICH小鼠血腦屏障通透性的影響
        4.4.4 IL-1β對七葉皂苷鈉降低ICH小鼠血清IL-1β水平的影響
        4.4.5 七葉皂苷鈉對ICH小鼠RhoA蛋白表達水平的影響
        4.4.6 七葉皂苷鈉對ICH小鼠ROCK1 蛋白表達水平的影響
        4.4.7 七葉皂苷鈉對ICH小鼠IκBα蛋白表達水平的影響
        4.4.8 七葉皂苷鈉對ICH小鼠核NF-κB蛋白水平的影響
        4.4.9 七葉皂苷鈉對ICH小鼠胞質NF-κB蛋白水平的影響
        4.4.10 七葉皂苷鈉對ICH小鼠Occludin蛋白表達水平的影響
        4.4.11 七葉皂苷鈉對ICH小鼠Claudin-5 蛋白表達水平的影響
    4.5 小結
5 討論
6 結論
參考文獻
攻讀學位期間公開發(fā)表的論文目錄
致謝

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本文編號：2888592