目的優(yōu)化"護肝Ⅰ號"口崩片處方及制備工藝,并考察其對小鼠急性肝損傷的保護作用。方法對崩解劑、潤滑劑、填充劑進行單因素篩選,以片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時間作為綜合評價指標,選取崩解劑、微粉硅膠、硬脂酸鎂三者用量為考察因素,采用Box-Behnken響應面法設計優(yōu)化制備工藝。以一次性大劑量ig給予對乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP,500 mg/kg)復制小鼠急性肝損傷模型,考察口崩片對血清中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)活性、肝組織中還原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及肝組織形態(tài)學變化的影響。結果最優(yōu)處方為干膏粉22.00%、微晶纖維素18.00%、山梨醇20.00%、甘露醇16.00%、阿斯巴甜0.50%、檸檬酸0.50%、L-HPC 20.00%、微粉硅膠2.50%、硬脂酸鎂0.50%,以此處方制備口崩片的硬度為4～7kg,平均崩解時間50s,平均脆碎度0.85%;與模型組相比,聯(lián)苯雙酯對照組、"護肝Ⅰ號"水煎液組和"護肝Ⅰ號"口崩片組小鼠血清中2種轉氨酶ALT、AST含量明顯降低,存在顯著性差異(P0.01);肝組織中MDA含量降低,存在顯著性差異(P0.01),顯著改善APAP對肝組織的破壞。結論 "護肝Ⅰ號"口崩片處方工藝可行、操作簡便,與"護肝Ⅰ號"水煎液均能有效預防APAP導致的肝損傷,且兩者藥效作用差異無顯著性。
【部分圖文】：

根據(jù)擬合方程，通過Design-Expert V 8.0.6.1軟件繪制口崩片綜合評價指標隨因素變化的等高線圖和響應面圖（圖1）。由等高線圖可以看出，崩解劑的用量對綜合評分的影響成拋物線，即在一定范圍內(nèi)，隨著崩解劑用量的增加，綜合評分呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢；由響應面圖可以看出，當崩解劑用量一定時，綜合評分隨著硬脂酸鎂的含量增大而減小，二者呈負相關；由圖1可以看出，微粉硅膠的用量對綜合評分的影響也成拋物線，隨著微粉硅膠用量的增大，綜合評分呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢。2.4.4 優(yōu)化結果

(3）“護肝I號”對肝組織病理的影響：“護肝I號”口崩片對肝臟組織病理的影響如圖2所示，對照組小鼠肝組織結構正常，肝小葉清晰，肝核細胞形態(tài)正常。肝細胞排列規(guī)則整齊。模型組小鼠給予500 mg/kg的APAP處理后肝組織破壞，肝小葉不清晰且肝細胞被炎癥細胞浸潤，細胞出現(xiàn)液化性壞死呈溶解狀態(tài)并伴有出血。與模型組相比較，聯(lián)苯雙酯陽性藥組、“護肝I號”水煎液組和“護肝I號”口崩片組病變程度有明顯的減輕，使肝組織結構趨于正常水平。說明“護肝I號”水煎液和“護肝I號”口崩片均可減輕APAP所致的肝細胞病變，對APAP引起的肝毒性具有保護作用，且“護肝I號”水煎液和“護肝I號”口崩片對肝毒性保護作用相似，無顯著性差別。3 討論
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