多枝霧水葛Pouzolzia zeylanica(L.)Benn.Var.microphylla(Wedd.)W.T.Wang(PZ)為蕁麻科霧水葛屬下的一個變種,其拔膿消腫、去腐生肌功效顯著。前期課題組證實多枝霧水葛提取物具有明顯消炎鎮(zhèn)痛、加速外傷愈合的作用,并從各個溶劑萃取部位分離鑒定了36個化合物,結構類型以降碳木脂素類和黃酮苷類為主,但大部分化合物未進行藥效研究。本論文通過色譜法、波譜法對多枝霧水葛乙酸乙酯部位進行系統(tǒng)分離鑒定,初步考察所得化合物的抑菌和抗炎活性,為闡明多枝霧水葛消炎鎮(zhèn)痛的物質基礎及機理提供科學依據(jù)。主要的研究內容如下:1、乙酸乙酯部位化學成分研究:綜合運用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、制備液相、波譜解析等多種方法對乙酸乙酯部位中的化學成分進行系統(tǒng)研究,共獲得17個化合物,分別為Pouzolignan K-a(1),Pouzolignan K(2),Pouzolignan F(3),Pouzolignan G(4),Pouzolignan H(5),Pouzolignan I(6),槲皮素-3,7-O-α-L-二鼠李糖苷(7),山奈酚-3,7-O-α-L-二鼠李糖苷(8),木栓酮(9),去氫吐葉醇(10),肌肽(2-(2-苯甲酰氨基-3-苯丙酰氨基)-3-苯丙乙酸酯(11),異香蘭酸(12),對羥基苯甲酸(13),3,4-二羥基苯甲酸乙酯(14),原兒茶醛(15),丁香酸(16),原兒茶酸(17)�；衔�1~6屬于降碳木脂素類,化合物7~8屬于黃酮氧苷類,化合物9為五環(huán)三萜類,化合物10為α,β-不飽和酮類,化合物11為生物堿類,化合物12~17屬于簡單酚性化合物,其中化合物1為新化合物,化合物10~17為首次從霧水葛屬分離得到。2、乙酸乙酯部位HPLC指紋圖譜研究:采用高效液相色譜法和中藥指紋圖譜相似度系統(tǒng)建立多枝霧水葛乙酸乙酯部位HPLC指紋圖譜,通過與分離所得化合物色譜圖進行比對,指認出12個色譜峰(化合物1~6、12~17)。根據(jù)公式估算出各類化合物在乙酸乙酯部位相對含量之比,降碳木脂素類化合物1~6含量之比約為4:5:1:1:6:2,簡單酚性化合物12~17含量之比約為3:2:10:6:8:9。3、化合物的抑菌活性考察:選用白色念珠菌、蘇云金桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌和志賀氏痢疾桿菌7種菌株,采用濾紙片瓊脂擴散法對單體化合物進行抑菌活性初步測試�；衔锝o藥量為50μg,陽性對照藥給藥量為10μg。實驗結果如下:對白色念珠菌的敏感度中,降碳木脂素類化合物1活性最強,為中度敏感,抑菌圈達到13.56 mm;其次是化合物6和化合物13為輕度敏感,抑菌圈為9mm左右�；衔�17對除了白色念珠菌和化膿性鏈球菌之外的5種細菌均表現(xiàn)輕度敏感,具有廣泛的抑菌作用。各類化合物之間聯(lián)合用藥無顯著抑菌效果。4、化合物的抗炎活性考察:通過LPS誘導細胞體外炎癥模型,對分離所得17個單體化合物在人成纖維細胞株HSP上進行抗炎活性初步測試,并初步探究各類化合物之間聯(lián)合用藥的抗炎效果。實驗結果如下:化合物1~6、10、13、15和組合物1對IL-6的釋放有不同程度的抑制作用,說明這9個化合物具有一定的體外抗炎效果,降碳木脂素類化合物抗炎效果尤其顯著。降碳木脂素類化合物1~6聯(lián)合使用具有顯著抗炎效果。
【學位單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R284;R285
【部分圖文】：

1.1.2 香豆素類及簡單苯丙素類霧水葛中香豆素類成分共 5 個，均為簡單香豆素類化合物，并大多數(shù)以苷元形存在，少數(shù)連接糖形成苷類化合物；據(jù)報道，霧水葛屬中還發(fā)現(xiàn)了 2 個簡單苯丙素化合物。Chanyapat Sangsuwon[26]等從 Pouzolzia indica 中發(fā)現(xiàn)了三個香豆素苷元和個簡單苯丙素類化合物，分別是東莨菪素、6,7-二甲基香豆素、7-甲氧基香豆素及啡酸甲酯。最近，Lujun Wang 等[24]發(fā)現(xiàn) Pouzolzia zeylanica 中存在 3,4-二氫-5,7-二基-4-(4-羥基苯基)香豆素和芥子醛。香豆素苷類化合物目前只發(fā)現(xiàn)一個，即付明等從霧水葛中獲得的東莨菪苷。結構見圖 1-2。OOHO OHOH7-甲氧基香豆素 R1=H, R2=OCH36,7-二甲氧基香豆素 R1=OCH3, R2=OCH3東莨菪素 R1=OCH3, R2=OH3,4-二氫-5,7-二羥基-4-(4-羥基苯基)香豆素

現(xiàn)已經(jīng)報道的霧水葛屬植物中存在的包括 β-谷甾醇型、豆甾醇型及菠甾醇型三中分離得到，分別為β-谷甾醇、胡蘿卜苷、菠甾醇。Lujun Wang 等[24]于 2015 年報道從酮�；衔锝Y構見圖 1-3。β-谷甾醇 R=H 胡蘿卜苷 R=Glc胡蘿卜苷棕櫚酸酯 R=Glc-OCO(CH2)14CH3

原兒茶酸protocatechuic acid注：*表示新化合物2.4 結構鑒定化合物 1*OHOOHMeOOHOHOMe23 451'2'3'4'5'6'1''2''3''4'' 5''6''1''''2''''3''''4''''5''''6''''1'''2'''3'''4'''5'''6'''OHOHOHOOHMeOOHOHOMeOHOH圖 2-2 化合物 1 結構圖及 HMBC 相關圖
【參考文獻】

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本文編號：2881124