目的基于整合藥理學平臺探討三七治療冠心病心絞痛的分子機制。方法通過中醫(yī)藥整合藥理學研究平臺V2.0(TCMIP)檢索三七化學成分、靶標及冠心病靶標信息,并進行靶標GO功能分析和KEGG通路富集分析,預測三七治療冠心病心絞痛的分子機制。結果通過TCMIP平臺可知三七93個活性成分,875個預測靶標,進一步構建蛋白互作網絡圖及進行相應的GO、KEGG富集分析,得到三七治療冠心病心絞痛的多維網絡圖。結論三七治療冠心病心絞痛可能通過過氧化物增殖劑激活受體(PPAR)α激活基因表達、ABC家族蛋白介導轉運及核受體轉錄等途徑。
【部分圖文】：

基于GO和KEGG數(shù)據(jù)庫針對三七化學成分的靶標和冠心病心絞痛的核心靶標進行基因和通路分析,根據(jù)P值顯示前20個條目。三七治療冠心病心絞痛關鍵靶標基因功能(表3)包括磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶活性、蛋白激酶活性、酶結合、ATP結合及NADH脫氫酶活性等。其中NAD(P)H氧化酶是血管系統(tǒng)中活性氧(ROS)的主要來源,在缺血性損傷和AS形成中發(fā)揮重要作用[13]。三七治療冠心病關鍵靶標通路(表4)包括多種信號通路,主要有呼吸電子傳輸,PIP3激活AKT信號,PIP5、PP2A和IER3調節(jié)PI3K/AKT信號,MAP2K和MAPK激活,由RAS突變體發(fā)送信號,VEGFR2介導的細胞增殖等。其中PI3K/Akt信號通路可以調節(jié)內皮細胞生成及代謝(能量代謝、脂肪代謝、糖代謝等)[14]、炎癥和凋亡[15]、自噬[16]等多種生物活動,參與冠心病的病理形成過程,是治療的重要靶點。此外,還發(fā)現(xiàn)通過PI3K/AKT信號通路調節(jié)血小板聚集,降低SD大鼠心肌細胞損傷程度[17]。由此可知,PI3K/AKT作為已被證實可以參與多種細胞生物過程的信號通路,推測三七活性成分可能通過調節(jié)此通路發(fā)揮緩解心絞痛的作用。

表4 三七治療冠心病心絞痛關鍵靶標通路富集分析 ID 條目 數(shù)目 P值 R-HSA-611105 呼吸電子傳遞 36 9.26×10-36 R-HSA-6799198 復合物Ⅰ生物發(fā)生 29 4.77×10-33 R-HSA-1257604 PIP3激活AKT信號 19 4.32×10-13 R-HSA-186763 下游信號轉導 12 1.05×10-12 R-HSA-6785807 白介素-4和白介素-13信號轉導 20 1.54×10-12 R-HSA-6811558 PI5P,PP2A和IER3調節(jié)PI3K/AKT信號 19 3.05×10-12 R-HSA-445144 L1的信號轉導 10 1.53×10-11 R-HSA-6802948 高激酶活性BRAF突變體的信號轉導 12 2.19×10-11 R-HSA-6802955 激酶非活性BRAF激活RAF信號 13 2.47×10-11 R-HSA-6802946 通過中等激酶活性的BRAF突變體的信號轉導 13 2.47×10-11 R-HSA-5673000 RAF激活 11 4.62×10-11 R-HSA-5674135 MAP2K和MAPK激活 12 8.97×10-11 R-HSA-2219530 PI3K異常在腫瘤組織中的信號轉導 15 1.79×10-10 R-HSA-1433557 通過SCF-KIT發(fā)送信號 11 6.22×10-10 R-HSA-6802949 RAS突變體的信號轉導 13 8.07×10-10 R-HSA-211976 內源性固醇 9 3.43×10-9 R-HSA-210993 Tie2信令 8 3.58×10-9 R-HSA-6802952 BRAF和RAF融合信號 13 3.61×10-9 R-HSA-5218921 VEGFR2介導的細胞增殖 8 6.06×10-9 R-HSA-5621575 CD209(DC-SIGN)信令 8 9.89×10-93 討 論
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 趙軍寧;;中藥復方新藥的藥理學評價思考[J];世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化;2017年03期

2 黃芳華;;中藥新藥一般藥理學研究技術要求和常見問題分析[J];中國中藥雜志;2007年01期

3 姜廷良;;藥理學方法在中醫(yī)藥研究中的應用[J];中醫(yī)藥研究雜志;1986年02期

4 ;第十七屆世界藥理學大會[J];中藥藥理與臨床;2013年05期

5 金有豫;王振綱;;1960—1964年我國藥理學研究的主要成就[J];中國藥學雜志;1964年10期

6 宋立中;華劍;許善初;陶明飛;;刺五加注射液對急性血瘀癥小鼠耳廓微循環(huán)的影響[J];中華全科醫(yī)學;2009年05期

7 許海玉;劉振明;付巖;張彥瓊;于建軍;郭非非;唐仕歡;呂傳宇;蘇瑾;崔如意;楊洪軍;;中藥整合藥理學計算平臺的開發(fā)與應用[J];中國中藥雜志;2017年18期

8 鐘杰;;中草藥藥理學魚試驗法的探討[J];寧夏醫(yī)學雜志;1984年01期

9 李艷杰;孫玉華;;丹參素藥理作用研究進展[J];延邊大學醫(yī)學學報;2006年01期

10 李艷杰;孫玉華;;丹參素藥理作用研究進展[J];中國實用內科雜志;2009年S2期

相關博士學位論文 前5條

1 周偉;心血管疾病中醫(yī)分型、治療以及外源物毒性的系統(tǒng)藥理學研究[D];西北農林科技大學;2014年

2 梅建勛;中藥神經保護作用的離體實驗研究——“中藥腦脊液藥理學”實驗方法的提出[D];天津中醫(yī)學院;2000年

3 于彩娜;芪附湯及其拆方干預阿霉素心臟毒性的藥效學與作用機制研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2011年

4 蔡佳仲;朱砂根和樹豆葉的化學成分及抗腫瘤作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

5 姚麗萍;喜樹堿納米粒的抗腫瘤藥理學研究[D];東北林業(yè)大學;2012年

相關碩士學位論文 前10條

1 鄭春麗;系統(tǒng)藥理學在新藥開發(fā)及草藥作用機制探究的應用[D];西北大學;2014年

2 李亞英;黃連解毒湯藥理學機制及火證理論研究[D];大連理工大學;2015年

3 薄天儒;雙參素膠囊的安全藥理學研究[D];吉林大學;2011年

4 袁梅;滇西烏頭的生藥及化學成分的研究[D];云南中醫(yī)學院;2012年

5 鄧晶晶;枇杷花的生藥學研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2007年

6 肖夢媛;菊三七化學成分及抗腫瘤活性研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2011年

7 張云龍;普洱茶三七含片的研制及其輔助降血脂作用研究[D];云南農業(yè)大學;2009年

8 張恒遠;三七總甙影響氧化低密度脂蛋白誘導的大鼠系膜細胞轉化生長因子-β1與單核細胞趨化蛋白-1表達[D];福建醫(yī)科大學;2007年

9 張曉南;《滇南本草》的整理研究野煙和黃藁本的生藥學研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2007年

10 唐艷梅;三七中砷的安全性評價及蔬菜水果中印楝素含量檢測[D];昆明醫(yī)學院;2011年

本文編號：2875708