本論文由三部分組成:第一部分為川芎質量標準提升研究;第二部分為黃芩素膠囊處方篩選及體外溶出度測定;第三部分為川芎研究進展的綜述。第一部分為川芎藥材及飲片質量標準提升研究。本文采用高效液相色譜法,優(yōu)化以丁苯酞為替代對照品,進行丁苯酞對藁本內酯相對校正因子(f)的計算,同時測定丁苯酞和藁本內酯含量的方法。以甲醇-水(52:48)為流動相,柱溫:35℃,比較3種檢測波長模式對測定結果的影響,確定采用雙波長模式進行測定,丁苯酞的檢測波長為230 nm,藁本內酯的檢測波長為330 nm,流速為1.0mL·min~(-1),并對相對校正因子測定方法的耐用性進行考察;為驗證優(yōu)化后替代對照品法的準確性,本研究同時采用藁本內酯對照品外標法測定藁本內酯的含量,將結果進行比較,結果兩種方法無明顯差異,表明優(yōu)化后的替代對照品法切實可行。本課題組收集不同產(chǎn)地/來源的川芎藥材及飲片樣品共40批,采用擬定的替代對照品法測定丁苯酞與藁本內酯的含量,同時測定各批藥材及飲片中水分的含量,折算成干燥品,計算其中丁苯酞和藁本內酯的含量。根據(jù)測定結果,增加了川芎藥材及飲片中丁苯酞和藁本內酯的含量限度:確定在干燥品中,川芎藥材含丁苯酞不得少于0.030%,藁本內酯不得少于0.80%;川芎飲片含丁苯酞不得少于0.025%,藁本內酯不得少于0.60%。本研究提升了川芎藥材及飲片的質量標準,為保證臨床用藥安全有效提供參考。第二部分為黃芩素膠囊處方的篩選及體外溶出度測定,以黃芩素的體外溶出度為考察指標,采用單因素試驗對處方中親水性高分子輔料種類、崩解劑種類、輔料與主藥用量比例進行篩選,結合多因素試驗對填充劑的用量、崩解劑的用量及加入方式進行進一步研究,優(yōu)化黃芩素膠囊的制劑處方,制成膠囊。采用槳法進行溶出度試驗,計算本品在不同時間點黃芩素的溶出度,繪制累積溶出曲線,提取溶出參數(shù)。結果優(yōu)化后的最佳處方為:黃芩素提取物10 g,MCC25.4 g,CMS-Na 1.6 g(內加),PVP K30 3 g;60 min時累計溶出度可達到87%。結果證明此處方工藝簡便、經(jīng)濟,能顯著提高黃芩素的體外溶出度。綜上所述,本文研究主要內容為川芎質量標準的提升研究和黃芩素膠囊處方工藝研究,優(yōu)化了丁苯酞和藁本內酯含量測定方法,根據(jù)40批樣品的測定結果制定了兩種組分的含量限度,完善了川芎藥材和飲片的質量標準;研究擬定了針對難溶性藥物黃芩素的制劑處方及工藝,采用常用親水性輔料,經(jīng)濟實用,制劑工藝簡便,制得的膠囊體外溶出度大于80%,適合工業(yè)化大生產(chǎn),為提高難溶性中藥溶出度提供了有益的參考。
【學位單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

1.丁苯酞 2.藁本內酯圖 2 丁苯酞對照品(A)、藁本內酯對照品(B)及供試品溶液（C）的色譜圖5.2 溶液的制備5.2.1 丁苯酞對照品溶液取丁苯酞對照品約 20 mg，精密稱定，置 25 mL 量瓶中，加無水乙醇溶解并定容至刻度，搖勻，得到丁苯酞對照品儲備液。精密量取儲備液 1.0 mL，置10 mL 量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，得到丁苯酞對照品溶液Ⅰ。精密量取丁苯酞對照溶液Ⅰ1.0 mL，置 25 mL 量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，得到丁苯酞對照品溶液Ⅱ。5.2.2 藁本內酯對照品溶液取藁本內酯對照品約 25 mg，精密稱定，置于 25 mL 棕色量瓶中，用無水

圖 3 丁苯酞、藁本內酯的 HPLC 色譜圖及其紫外光譜圖 模式：230 nm 單波長檢測分別取混合對照品溶液 1、2、5、10、15、20μL，注入高效液相色譜儀，得丁苯酞、藁本內酯的標準曲線和相對校正因子 f 值見表 3。表 3 丁苯酞、藁本內酯的標準曲線和相對校正因子 f 值丁苯酞 藁本內酯 相對校正因子進樣量（μg） 峰面積 進樣量（μg） 峰面積 f 值0.07987 252.9 0.07536 110.9 2.15170.15974 502.8 0.15072 221.3 2.14370.39935 1259.1 0.3768 553.3 2.14710.7987 2515.2 0.7536 1103.2 2.15121.19805 2773.6 1.1304 1686.6 2.1111

色譜儀Waters 2695-2489 1.664Waters 1525-2487 1.657相對保留時間平均值 1.6665.4 方法學考察5.4.1 丁苯酞線性關系考察精密吸取上述丁苯酞對照品溶液Ⅱ（3.283 μg·mL-1）和丁苯酞對照品溶液Ⅰ（82.075 μg·mL-1）各 1，2，5，10，15，20 μL，注入液相色譜儀，照“2.1”項色譜條件下測定丁苯酞的峰面積。以進樣量 X （μg）為橫坐標，峰面積 Y 為縱坐標，結果見圖 4。得回歸方程分別為 Y = 3199X-9.669，r2=0.9998；表明丁苯酞在 0.003~1.6 μg 范圍內均呈良好線性關系。
【參考文獻】

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本文編號：2873082