發(fā)布時(shí)間：2020-11-05 20:01

　　 目的:痛風(fēng)是當(dāng)今發(fā)生率不斷增高的復(fù)雜性代謝性疾病,已經(jīng)明確痛風(fēng)與尿酸鹽在四肢關(guān)節(jié)及結(jié)締組織的沉積有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)研究驅(qū)風(fēng)止痛散對(duì)痛風(fēng)性腎病及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制,為臨床治療痛風(fēng)性腎病及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供新的靶向位點(diǎn)和治療手段。方法:1、驅(qū)風(fēng)止痛散對(duì)大鼠痛風(fēng)性腎病的作用及機(jī)制研究:除空白組以外各組每天10 mL·kg~(-1)酵母粉腺嘌呤混懸液(酵母粉10 g·kg~(-1),腺嘌呤100 mg·kg~(-1))連續(xù)灌胃19天,建立痛風(fēng)性腎病模型。第20天開始空白組和模型組給予純凈水,其余各組大鼠按1 mL·100g~(-1)給予相應(yīng)藥液,劑量為:別嘌醇組0.01g·kg~(-1)、驅(qū)風(fēng)止痛散低、中、高劑量組分別為1.6 g·kg~(-1),3.2g·kg~(-1),6.4 g·kg~(-1),連續(xù)給藥20天。檢測(cè)各大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的含量及腎指數(shù)(IR);觀察各組大鼠腎臟組織切片中病理變化;PCR檢測(cè)大鼠腎臟組織中核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β基因的表達(dá)。2、驅(qū)風(fēng)止痛散對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響及機(jī)制研究:各組大鼠每天灌胃1次,空白組和模型組給予等體積純凈水,其余各組給予相應(yīng)藥液,連續(xù)給藥7天。第4天給藥后1h,采用踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鈉混懸液(MSU)建立AGA模型。觀察測(cè)算造模前及造模后4h、10h、24h、48h、72h炎癥指數(shù)、功能障礙指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹度;檢測(cè)72h后大鼠白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、SOD、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1含量;觀察各組大鼠右踝關(guān)節(jié)滑膜組織切片中病理變化;PCR檢測(cè)大鼠踝關(guān)節(jié)軟組織中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA的表達(dá)。結(jié)果:1、驅(qū)風(fēng)止痛散能降低痛風(fēng)性腎病大鼠血清中SUA、SCr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1的含量及IR;升高血清中SOD水平;下調(diào)腎臟組織中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA的表達(dá);改善腎小管擴(kuò)張和間質(zhì)纖維化,減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。2、驅(qū)風(fēng)止痛散能改善急性痛風(fēng)性大鼠炎癥指數(shù)、功能障礙指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹度;降低血清中WBC、NEUT、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平;升高血清中SOD水平;下調(diào)踝關(guān)節(jié)軟組織中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA的表達(dá);改善大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織水腫脫落,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及毛細(xì)血管壁增生等病理變化。結(jié)論:驅(qū)風(fēng)止痛散對(duì)痛風(fēng)性腎病大鼠腎功能損害及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠有保護(hù)作用,其機(jī)制可能通過下調(diào)NLRP3—Caspase-1—IL-1β炎癥通路關(guān)鍵分子基因的表達(dá),減少IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1等炎癥因子釋放而延緩炎癥反應(yīng)進(jìn)程,也可能與抑制機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

造模第19天大鼠SCr的水平Fig.2-2ThelevelofSCrinratsonthe19thdayofmodeling

痛風(fēng)性腎病及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用及機(jī)制研究碩士學(xué)位論量組 3.2 150.40 16.91▲▲136.61 17.81▲▲量組 6.4 146.50 10.98▲▲137.79 15.03▲▲比較：▲▲P<0.01

圖 2-3 造模第 19 天大鼠 BUN 的水平Fig. 2-3 The levels of BUN in rats on the 19th day of modeling較：▲▲P<0.01情況觀察見，連續(xù)給藥 20 天后，空白組大鼠腎臟呈暗紅色表面光滑。與空白組相比，模型組大鼠腎臟顏色面粗糙，布滿白色小點(diǎn)，病變嚴(yán)重。別嘌醇組大，顏色呈暗紅色，體積明顯減小，且表面較光滑F(xiàn)ZTS 各劑量組大鼠腎臟較模型組大鼠腎臟，顏色色小點(diǎn)量均有不同程度改善，減輕其腎臟的病理
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本文編號(hào)：2872118