紅茴香(Illiciumhenryi)是我國特有的木蘭科八角屬植物的干燥根皮及莖皮。其作為中藥材在民間應用歷史悠久,有活血止痛、祛風除濕的效果。以其提取液制得的紅茴香注射液在臨床應用廣泛,療效顯著。然而因注射液需進行穴位注射,對醫(yī)生技能要求較高,同時由于其成分復雜,在注射時非常容易引起不良反應等缺點,限制了該藥物的推廣。因此尋找一種給藥方便、患者依從性好的紅茴香藥物制劑迫在眉睫。脂質體作為一種新型給藥載體,由于其本身與皮脂相似的類脂,可以增加藥物在皮膚局部濃度,加強對局部病灶的療效,脂質體包裹的藥物透過角質層后可以在皮膚內形成藥物儲庫,使藥物得以緩慢釋放,直接持久地對病變部位發(fā)揮療效作用。但由于其是液體狀態(tài),很難長時間作用于皮膚表面,而凝膠膏劑(巴布劑)作為經皮給藥系統的一種,具有載藥量大、粘附性和保濕性強、耐老化、無刺激性、過敏性小、無有機溶媒污染等優(yōu)點,因此,本文擬將紅茴香制備成脂質體凝膠膏劑,以期獲得一種新的紅茴香制劑產品。本文首先對藥物含量測定方法進行了研究。分別建立了高效液相色譜法和紫外分光光度法測定其中以槲皮苷作為代表的黃酮含量。同時,比較乙醇浸泡法、乙醇回流提取法以及超聲提取法對得率的影響。試驗結果表明,以乙醇浸泡法得率最高(4.32%),但三者間無顯著性差異。隨后,對紅茴香脂質體進行了處方設計及優(yōu)化。通過對脂質體中槲皮苷包封率測定方法的研究,確定以超濾離心法作為其測定方法。通過比較乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、薄膜分散法三種方法制備的脂質體包封率,最終確定采用薄膜分散法制備脂質體。通過單因素考察確定對包封率影響較大的水化溫度、水化時間、藥脂比為考察因素進行正交試驗處方優(yōu)化,得到最優(yōu)的制備條件為藥脂比1:10、膽磷比1:2、水化溫度40℃、水化時間30min,所制得的脂質體包封率為81.73%。其次,本文對脂質體凝膠膏劑的處方進行了優(yōu)化。根據2015年版《中國藥典》對貼膏劑的質量標準,確立了以內聚力、持黏力、初黏力、剝離度以及外觀評價為指標的凝膠膏劑質量評價方法。然后對各基質組成成分進行單因素試驗,考察各基質對凝膠膏劑的影響,確定以聚丙烯酸鈉、聚維酮K30、甘油、甘羥鋁為考察因素,進行Box-Behnken響應面分析,根據擬合公式得出的最優(yōu)處方進行驗證。最后將以最優(yōu)處方制得的紅茴香脂質體凝膠膏劑與紅茴香普通凝膠膏劑進行體外透皮試驗,比較二者的單位面積累積透過量以及皮膚滯留量。結果表明,由于透皮制劑時滯現象的存在,在前6h,均未在透皮接收液中檢測到藥物的存在,在8h后,普通凝膠膏劑的透皮接收液中開始檢測到藥物的存在,而脂質體凝膠膏劑在12h開始檢測到藥物,且72h累積透過量為18.01±1.94μg/cm2,遠高于普通凝膠膏劑的7.76± 1.42μg/cm2。紅茴香脂質體凝膠膏劑的皮膚滯留量為5.40±0.22μg/cm2,顯著高于普通凝膠膏劑的皮膚滯留量3.11±1.18μg/cm2。
【學位單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

物測定相關文獻，最終選擇以槲皮苷為指標，對其含量進行檢測。??１．３．１槲皮苷含量測定波長的確定??２〇ｎｇ／ｍｌ槲皮苷溶液在波長２００－６００ｎｍ范圍內進行紫外掃描，結果如圖１－１??所示。??０．３５??０．３０?Ｉ?｜??０．２５?＼?／Ｖ??１?、?八??：卜?Ｗ’??０．０５?＼??Ｖ．??〇。。｜??－?——??２００?２５０?３００?３５０?４００?４５０?５００??Ｗａｖｅｉｅｎｇｔｈ（ｎｆｎ）???ｓｃａｎ００５：Ｓａｍｐｌ？００３：Ｃｙｃｔｅ０１??圖１－１槲皮苷對照品紫外掃描圖譜??Ｆｉｇ?１－１?ＵＶ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｓｔａｎｄａｒｄ??從掃描圖譜可以看出，槲皮苷在２５６及３５０ｎｍ處有較大吸收峰，考慮后續(xù)??試驗中脂質在２５６ｎｍ處可能產生吸收對槲皮苷含量的測定產生干擾并結合槲皮??苷測定相關文獻，選擇以３５０ｎｍ作為槲皮苷含量測定波長［２２－２４］。??１．?３．?２紅茴香根皮提取液中槲皮苷含量測定方法學研宄結果??１．?３．?２．?１紫外線性關系的考察??以純化水作為空白對照，在３５０ｎｍ處測定吸光度，得不同濃度槲皮苷所對??應的吸光度，以濃度Ｃ?（ｐｇ／ｍｌ）對吸光度Ａ作線性回歸，得到標準曲線，結果??見圖卜２。??５??

物測定相關文獻，最終選擇以槲皮苷為指標，對其含量進行檢測。??１．３．１槲皮苷含量測定波長的確定??２〇ｎｇ／ｍｌ槲皮苷溶液在波長２００－６００ｎｍ范圍內進行紫外掃描，結果如圖１－１??所示。??０．３５??０．３０?Ｉ?｜??０．２５?＼?／Ｖ??１?、?八??：卜?Ｗ’??０．０５?＼??Ｖ．??〇。。｜??－?——??２００?２５０?３００?３５０?４００?４５０?５００??Ｗａｖｅｉｅｎｇｔｈ（ｎｆｎ）???ｓｃａｎ００５：Ｓａｍｐｌ？００３：Ｃｙｃｔｅ０１??圖１－１槲皮苷對照品紫外掃描圖譜??Ｆｉｇ?１－１?ＵＶ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｓｔａｎｄａｒｄ??從掃描圖譜可以看出，槲皮苷在２５６及３５０ｎｍ處有較大吸收峰，考慮后續(xù)??試驗中脂質在２５６ｎｍ處可能產生吸收對槲皮苷含量的測定產生干擾并結合槲皮??苷測定相關文獻，選擇以３５０ｎｍ作為槲皮苷含量測定波長［２２－２４］。??１．?３．?２紅茴香根皮提取液中槲皮苷含量測定方法學研宄結果??１．?３．?２．?１紫外線性關系的考察??以純化水作為空白對照，在３５０ｎｍ處測定吸光度，得不同濃度槲皮苷所對??應的吸光度，以濃度Ｃ?（ｐｇ／ｍｌ）對吸光度Ａ作線性回歸，得到標準曲線，結果??見圖卜２。??５??

１．３．４．１線性關系考察??線性關系考察結果見表１－４。以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標，繪制標準??曲線，結果見圖１－３。??表１－４槲皮苷線性考察結果??Ｔａｂｌｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?ＨＰＬＣ??Ｎｏ?Ｓａｍｐｌｅ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（Ｃ）?Ａｒｅａ?（Ａ）??／＾ｇ－ｍｌ＂１??１?０．５?２６４７５??２?１?４８３４３．３３??３?２?７８１７２??４?４?１５８２６２??５?８?２８３７０５??６?１６?５４２１８８??８??
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本文編號：2871203