開竅藥具有辛香走竄之性,醒神開竅之功,主要包括石菖蒲、冰片、麝香及蘇合香等,現(xiàn)代研究表明其有效成分/部位β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油,分子量小、高度親脂性,既容易透過血腦屏障,又具有較強的神經(jīng)藥理作用,其作用強度,作用機制不盡相同,是一類具有“辛香走竄”、“開竅醒神”、“引藥上行”,以通關開竅、啟閉醒神為主要功效的中藥,常用于腦損傷疾病的預防及治療之中。課題組對石菖蒲揮發(fā)油中β-細辛醚對腦病影響的前期實驗表明,石菖蒲揮發(fā)油中β-細辛醚可通過降低缺血再灌注損傷中的神經(jīng)細胞凋亡和減少腦梗死體積,改善腦缺血再灌注損傷。開竅藥中冰片、麝香及蘇合香,特別是有效成分/部位:β-細辛醚、冰片、麝香酮、蘇合香揮發(fā)油在調節(jié)中樞神經(jīng)興奮性,保護腦神經(jīng),改善腦缺血再灌注損傷的作用有何異同?其相關作用機理是怎么樣?本研究針對此問題開展研究。本實驗由兩部分組成,第一部分:以昆明KM小鼠為研究對象,給藥后分別進行自主活動實驗、睡眠實驗、中樞興奮實驗、耐缺氧實驗,檢測相關指標,從行為學方面探討四種開竅藥β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮-鎮(zhèn)靜作用。第二部分:以SD大鼠為研究對象,頸動脈結扎建立大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷模型,經(jīng)上述四種開竅藥物干預后,檢測相關指標,探討其對腦損傷模型大鼠的腦保護作用。第一部分目的:探討四種開竅藥石菖蒲、冰片、麝香及蘇合香的有效成分/部位(β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮-鎮(zhèn)靜作用。方法:將SPF級KM小鼠,隨機分為5組:β-細辛醚組、冰片組、麝香酮組、蘇合香組、空白組,每組10只,灌胃給藥7天,2次/天,分別進行自主活動實驗、睡眠實驗、中樞興奮實驗、耐缺氧實驗并分別記錄自主活動情況,睡眠潛伏期,睡眠時間,驚厥次數(shù),驚厥潛伏期,驚厥率,死亡率和抗耐缺氧存活時間。結果:(1)自主活動實驗:β-細辛醚、冰片和蘇合香能減少小鼠自主活動次數(shù)(P0.05),麝香酮有減少小鼠自主活動次數(shù)趨勢(P0.05)。(2)睡眠實驗:β-細辛醚、冰片及蘇合香揮發(fā)油能縮短戊巴比妥鈉睡眠持續(xù)時間(P0.05),以冰片的作用最強。(3)中樞興奮實驗:β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油均能減少苦味毒及士的寧導致的驚厥次數(shù)(P0.05),對驚厥潛伏期有延長趨勢,能降低驚厥導致的死亡率,特別是冰片作用顯著。(4)耐缺氧實驗:β-細辛醚、冰片具有延長小鼠耐缺氧存活時間趨勢(P0.05)。結論:四種開竅藥β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性有較強的雙向調節(jié)作用,在生理病理不同情況下,既能“催眠、抗驚厥”作用,又具有“興奮、開竅醒神”作用。第二部分目的:利用頸動脈結扎法建立大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷模型,觀察四種開竅藥β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對模型大鼠的腦含水量,氧化應激指標,血管舒縮因子,凋亡相關基因,神經(jīng)興奮性氨基酸的影響,探討其抗腦損傷的病理及作用機制。方法:將SPF級SD大鼠,雌雄各半,隨機分為β-細辛醚組、麝香酮組、冰片組、蘇合香組、模型組、假手術組,每組10只。于造模前各組動物分別灌胃給藥7天,2次/天,10 ml/g,假手術組、模型組給予相同體積生理鹽水,第7天給藥30 min后,假手術組麻醉后,僅暴露頸總動脈,其余各組制備急性腦缺血再灌注模型,再灌注24h后,大鼠麻醉,腹主動脈采血后,取腦檢測各組大鼠腦含水量;取血清測定超氧化歧物酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-PX)、測內皮素(ET-1)、降鈣素基因相關肽(CGRP);取部分腦組織測谷氨酸(Glu)、天門冬氨基酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、氨基乙酸或甘氨酸(Gly);取腦組織檢測淋巴細胞瘤基因B(BCL-2),相關蛋白(BAX)。結果:(1)腦含水量:β-細辛醚組、冰片組、蘇合香組大鼠腦含水量均明顯降低(P0.05)。(2)氧化應激指標:冰片組SOD含量顯著增高(P0.05),麝香酮組及蘇合香組MDA含量顯著降低(P0.05)。(3)血管收縮因子:各藥物組CGRP含量顯著增高(P0.05)、ET-1含量顯著降低。(4)凋亡指標:各藥物組腦組織內BCL-2蛋白的含量升高(P0.05),BAX蛋白含量下降(P0.05),BCL-2/BAX較模型組增高。(5)神經(jīng)興奮性氨基酸:給藥組能不同程度降低損傷大鼠腦組織Asp、Glu水平(P0.05),蘇合香組作用最強,對Gly、GABA水平影響不明顯(P0.05)。結論:四種開竅藥有效成分/部位均能不同程度改善缺血再灌注大鼠的腦水腫程度,對腦缺血損傷有一定保護作用,可能與減少氧化應激損傷,改善腦血管血液動力狀態(tài),調節(jié)腦內氨基酸水平,降低興奮性氨基酸毒性,抑制腦細胞凋亡,降低腦缺血性神經(jīng)元損傷相關�？偨Y論:四種開竅藥的主要有效成分/部位(β-細辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油)可調節(jié)CNS興奮性,具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用和興奮、開竅醒神作用,并能保護腦組織、減輕腦損傷。
【學位單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    第一節(jié) 缺血性中風與現(xiàn)代西醫(yī)西藥
        一、缺血性中風的發(fā)病危險因素
        二、缺血性中風的病理學特點及發(fā)病機制
        三、缺血性中風的西醫(yī)西藥治療進展
    第二節(jié) 缺血性中風與中醫(yī)中藥
        一、祖國醫(yī)學對中風的認識
        二、缺血性中風的中醫(yī)診療思路
    第三節(jié) 開竅藥治療缺血性中風的優(yōu)勢及相關研究現(xiàn)狀
        一、開竅藥種類及成分
        二、開竅藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的藥理作用
        三、開竅藥保護腦組織作用機制
    第四節(jié) 急性缺血再灌注腦損傷模型的建立
        一、全腦缺血再灌注模型制備方法
        二、局灶性腦缺血模型法
第二章 實驗研究
    第一節(jié) 四種開竅藥對中樞神經(jīng)興奮-鎮(zhèn)靜作用的影響
        一、四種開竅藥對KM小鼠自主活動的影響
        二、四種開竅藥對閾劑量下戊巴比妥鈉致KM小鼠睡眠情況的影響
        三、四種開竅藥對藥物（苦味毒、士的寧）分別所致的KM小鼠驚厥情況的影響
        四、四種開竅藥對常溫常壓下KM小鼠耐缺氧情況的影響
    第二節(jié) 四種開竅藥對大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷的影響研究
        一、四種開竅藥對模型大鼠腦含水量的影響
        二、四種開竅藥對模型大鼠BCL-2、BAX的影響
        三、四種開竅藥對模型大鼠興奮性氨基酸的影響
        四、四種開竅藥對模型大鼠ET-1、CGRP的影響
        五、四種開竅藥對模型大鼠SOD、MDA、GSH-Px含量的影響
討論
結語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王加喜;;中西醫(yī)結合治療缺血性腦卒中研究進展[J];內蒙古中醫(yī)藥;2015年08期

2 周敏;趙培;朱金墻;王曉英;張萌;張伯禮;;蘇合香對大鼠急性局灶性腦缺血損傷的作用初探[J];天津中醫(yī)藥;2015年08期

3 劉抒雯;劉敬霞;李娟;任非非;;缺血性腦卒中動物模型的研究概述[J];中國老年學雜志;2015年13期

4 盧德宏;付永娟;;常見缺血性卒中發(fā)病機制和病理學特點[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2015年02期

5 丁潔;張瑩;巫悅;夏婷婷;李博;喻斌;;麝香、安息香和蘇合香對血腦屏障腦區(qū)特異性開放作用及其機制[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2015年04期

6 何旭明;;中醫(yī)藥治療缺血性中風[J];華夏醫(yī)學;2014年06期

7 吳伯艷;劉新光;陳維春;;雷帕霉素誘導細胞自噬在衰老相關疾病中的作用[J];中國藥理學通報;2015年01期

8 袁捷;韓祖成;王敏;曹胭莉;;淺談缺血性腦卒中的中西醫(yī)診治方法[J];光明中醫(yī);2014年11期

9 黃玉婷;吳松鷹;;缺血性中風可干預危險因素中西醫(yī)研究進展[J];中西醫(yī)結合心腦血管病雜志;2014年01期

10 張振強;宋軍營;賈亞泉;;缺血性腦血管疾病研究進展[J];河南大學學報(醫(yī)學版);2012年04期

相關博士學位論文 前6條

1 賴新星;急性缺血性中風早期神經(jīng)功能惡化的危險因素與預測模型研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2017年

2 高宗桂;川芎嗪干預大鼠缺血性中風作用及其機制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2014年

3 劉林;石菖蒲成分β-細辛醚減輕缺血再灌注腦損傷的自噬機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

4 趙光峰;麝香配伍冰片對缺血再灌注后血腦屏障損傷的影響及機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2009年

5 曾祥慧;天麻素抗腦缺血作用及相關機制研究[D];浙江大學;2007年

6 梁輝;麝香酮對急性腦缺血損傷大鼠神經(jīng)元谷氨酸轉運體的影響[D];復旦大學;2003年

相關碩士學位論文 前7條

1 宋相孔;多模式核磁共振成像技術在腦動脈夾層早期診斷中的價值[D];青島大學;2017年

2 徐盼盼;頸動脈硬化和其他危險因素與老年腦梗死的相關性分析[D];吉林大學;2017年

3 楊洋;芳香開竅類藥物與P-gp相關性研究[D];西北大學;2014年

4 牛建平;慢性腦缺血對大鼠腦組織NO及NOS含量的影響[D];吉林大學;2013年

5 倪彩霞;芳香開竅藥抗腦缺血及影響血腦屏障功能的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2011年

6 梁珂;芳香開竅藥抗應激作用的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2010年

7 劉廣琴;動脈粥樣硬化性腦梗死血清CRP的研究[D];青島大學;2009年

本文編號：2869771