目的:通過制備甲狀腺功能減退癥大鼠模型,探討甲減導(dǎo)致肝臟脂肪變性的機(jī)制,觀察益氣化痰活血方對(duì)甲減致非酒精性脂肪肝大鼠的療效。材料與方法:1.建立模型:SPF級(jí)Wistar大鼠80只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,隨機(jī)選出8只作為正常組,其余72只予劑量為10mg/(kg·d)丙硫氧嘧啶(PTU)灌胃,灌胃4周后進(jìn)行模型驗(yàn)證。2.實(shí)驗(yàn)分組:成功建立模型后,將72只大鼠按體重進(jìn)行隨機(jī)分組,分為6組(每組12只)分別為:模型組,中藥常量組,中藥高量組,L-T4組,中藥常量+L-T4組,中藥高量+L-T4組。3.藥物干預(yù):正常組飼以雙蒸水,模型組與其它各治療組繼續(xù)予劑量為10mg/(kg·d)丙硫氧嘧啶(PTU)灌胃;半小時(shí)后,中藥常量組予益氣化痰活血方水煎劑13.7g/(kg·d)灌胃;中藥高量組予益氣化痰活血方濃縮劑41.1g/(kg·d)灌胃;L-T4組予左甲狀腺鈉片懸混液5ug/(kg·d)灌胃;中藥常量+L-T4組先予左甲狀腺鈉片懸混液5ug/(kg·d),一小時(shí)后再予益氣化痰活血方水煎劑13.7g/(kg·d)灌胃;中藥高量+L-T4組先予左甲狀腺鈉片懸混液5ug/(kg·d),一小時(shí)后再予益氣化痰活血方濃縮劑41.1g/(kg·d)灌胃;每灌6天,休息一天,連續(xù)8周。4.標(biāo)本采集與指標(biāo)檢測(cè):4周末時(shí)經(jīng)大鼠眶靜脈取血,放射免疫分析法(RIA法)檢測(cè)血清總甲狀腺素(TT4)水平,免疫放射分析法(IRMA法)檢測(cè)血清促甲狀腺激素(TSH)水平;12周末麻醉大鼠經(jīng)腹主動(dòng)脈取血,新鮮肝臟肝臟稱重并計(jì)算肝指數(shù),放射免疫分析法(RIA法)檢測(cè)血清總甲狀腺素(TT4)水平,免疫放射分析法(IRMA法)檢測(cè)血清促甲狀腺激素(TSH)水平;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及肝組織中TG、TC水平;對(duì)大鼠肝臟進(jìn)行油紅O染色,光鏡下觀察肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)。結(jié)果:1.模型制備4周,與正常組比,模型制備組TT4水平明顯降低(P0.01),TSH水平明顯升高(P0.01),提示甲減模型成立;藥物干預(yù)8周后,與模型組比,中藥常量組、中藥高量組、L-T4組、中藥常量+L-T4組、中藥高量+L-T4組各組血清TT4水平升高(P0.05或P0.01),TSH水平降低(P0.05或P0.01);與L-T4組比,中藥高劑量組血清TT4水平升高(P0.05),TSH水平降低(P0.05)。2.血脂水平,與正常組比,模型組血清TG、TC、LDL-C水平均升高(P0.05或P0.01);與模型組比,中藥常量組,中藥高量組,L-T4組,中藥常量+L-T4組,中藥高量+L-T4組血清TG、TC、LDL-C水平均明顯下降(P0.01);中藥高量組TG、TC水平較L-T4組、中藥常量組降低明顯,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組間血清HDL-C無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.肝功水平,與正常組比,模型組ALT、AST水平升高(P0.05);中藥各劑量組,L-T4組,中藥各劑量+L-T4組ALT、AST水平較模型組均有不同程度降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。4.肝濕重、肝指數(shù),與正常組比,模型組肝濕重、肝指數(shù)均升高(P0.05);與模型組比,L-T4組、中藥各劑量組、L-T4+中藥各劑量組肝濕重、肝指數(shù)均有不同程度降低(P0.05或P0.01),在兩種指標(biāo)上L-T4組與中藥常量組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與L-T4組比,中藥高量組肝指數(shù)下降明顯,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�？傮w上以L-T4+中藥高量組治療結(jié)果最佳。5.肝脂質(zhì)水平,模型組較正常組均升高(P0.05);L-T_4組、中藥各劑量組、中藥+L-T_4各劑量組較模型組均有不同程度下降(P0.05或P0.01),中藥高量組效果好于L-T_4組與常量組,以高量+L-T_4組效果最優(yōu)。6.形態(tài)學(xué)觀察,正常組肝細(xì)胞邊緣清晰、胞核完整、胞漿豐富胞質(zhì)內(nèi)未見橘紅脂滴;而模型組肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)散在分布大量橘紅色脂滴,呈彌漫性脂肪變,與正常組比較脂肪變的結(jié)果具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組比較,中藥各劑量組,L-T4組,中藥各劑量+L-T4組中肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)脂滴數(shù)量減少,且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。結(jié)論:甲減可引起血脂、肝功異常,使肝臟發(fā)生脂肪變性,造成脂質(zhì)的沉積;益氣化痰活血方、L-T4治療后可改善甲功、糾正脂代謝、逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性的情況,同時(shí)兩種藥物聯(lián)合使用可增加治療效果。
【學(xué)位單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略詞表
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
在學(xué)期間科研成績(jī)
致謝

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