發(fā)布時間：2020-10-20 06:29

　　 目的探討羥基紅花黃色素A(HSYA)對骨性關(guān)節(jié)炎(OA)模型大鼠血清及滑膜中炎癥因子水平及Notch信號通路的影響。方法選取60只無特定病原體級雄性大鼠,按照隨機數(shù)字表法分為空白對照組、模型對照組和HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組,每組12只。采用Mankin's評分與關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)評分評估造模是否成功。收集血清并分離關(guān)節(jié)滑膜,檢測膝關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度及軟骨含水率。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清及滑膜中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1β(IL-1β)、γ干擾素、IL-6、IL-17水平。實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測軟骨組織Notch1 mRNA表達量。蛋白質(zhì)印跡法檢測軟骨組織Notch信號通路相關(guān)蛋白Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達。結(jié)果與空白對照組比較,模型對照組大鼠軟骨組織Mankin's評分及AI評分均明顯增加[(8. 16±0. 59)分比(1. 03±0. 08)分、(5. 12±1. 32)分比0分],膝關(guān)節(jié)活動度明顯縮窄[(102±10)°比(157±7)°],關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度和關(guān)節(jié)軟骨含水率明顯增加[(0. 41±0. 06) mm比(0. 23±0. 08) mm、(45. 2±2. 2)%比(36. 8±3. 1)%](均P 0. 05);與模型對照組比較,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組大鼠軟骨組織Mankin's評分及AI評分均明顯減少,膝關(guān)節(jié)活動度明顯擴大,關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度和關(guān)節(jié)軟骨含水率均明顯降低(均P 0. 05)。與空白對照組比較,模型對照組大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17含量,關(guān)節(jié)軟骨組織中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表達水平均明顯升高(均P 0. 05);與模型對照組比較,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17含量,關(guān)節(jié)軟骨組織中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表達水平均明顯降低(均P 0. 05)。結(jié)論 HSYA能夠明顯降低OA大鼠體內(nèi)炎癥因子含量而減輕軟骨損傷,這種作用可能是通過抑制Notch信號通路實現(xiàn)的。
【部分圖文】：

OA發(fā)病原因較為復雜且發(fā)病機制仍未完全闡明，有研究表明中藥制劑可用于治療OA，且不良反應發(fā)生率相對較低[10]。木瓜蛋白酶是誘導OA模型的常用藥物，在大鼠關(guān)節(jié)腔注射可提高OA大鼠造模成功率且重復性較好[11]。HSYA主要從中藥紅花中提取，研究表明HSYA可通過抑制炎癥因子進而發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用[12]。HSYA可通過抑制急性脊髓損傷大鼠神經(jīng)細胞凋亡進而減輕繼發(fā)性損傷[13]。本研究結(jié)果顯示，模型對照組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨Mankin"s評分高于空白對照組，HSYA干預后大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨Mankin"s評分明顯降低，說明HSYA可有效改善OA大鼠軟骨組織病理學特征。同時HSYA可明顯降低OA大鼠AI評分，擴大膝關(guān)節(jié)活動度并減小關(guān)節(jié)滑膜厚度，提示HSYA可有效改善OA大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及功能。TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17在OA發(fā)生過程中發(fā)揮促炎作用而加重疾病嚴重程度[14-15]。本研究結(jié)果表明模型對照組OA大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17水平均高于空白對照組，HSYA可明顯抑制上述炎癥因子表達，提示HSYA可通過抑制OA大鼠血液系統(tǒng)及局部滑膜部位炎性反應而改善大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及功能。Notch1信號通路可調(diào)控炎性反應發(fā)生，激活Notch信號通路可促進成骨分化進而防止去卵巢骨質(zhì)疏松的發(fā)生[16]。本研究結(jié)果表明OA模型大鼠軟骨組織中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達水平均明顯高于空白對照組，說明Notch1信號通路激活可促進OA發(fā)生。應用HSYA處理后OA大鼠軟骨組織中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達水平均明顯降低，說明HSYA可降低Notch1信號通路的活化水平，提示HSYA可通過抑制Notch1信號通路激活進而抑制OA的發(fā)生發(fā)展。同時Notch1信號通路又與炎性反應密切相關(guān)，提示HSYA可通過抑制Notch1信號通路活化及炎性反應而減輕OA軟骨損傷。
【相似文獻】

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