目的:清絡(luò)飲(QLY)是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎熱證型的傳統(tǒng)中藥方劑。本研究旨在進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎(CIA)的影響和與甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合使用對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用,并采用基于超高壓液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF/MS)分析技術(shù)的代謝組學(xué)方法嘗試闡明相關(guān)的作用機(jī)制。方法:SD大鼠隨機(jī)分組后采用牛Ⅱ型膠原造模,不同治療組CIA大鼠分別接受QLY、甲氨蝶呤(MTX)和QLY+MTX的治療。分別從形態(tài)學(xué)、影像觀察、組織病理學(xué)和血清生物標(biāo)志物水平分析對(duì)給藥組CIA大鼠進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià),大鼠尿液的代謝特征采用超高壓液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF/MS)的方法采集,并通過(guò)一系列多元數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析篩選、獲取。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示QLY明顯減輕大鼠CIA嚴(yán)重病情,對(duì)關(guān)節(jié)產(chǎn)生了顯著的保護(hù)作用,對(duì)MTX誘發(fā)的毒性產(chǎn)生緩解。代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),CIA大鼠存在氨基酸、脂肪酸和能量代謝紊亂。各治療方案均對(duì)上述變化產(chǎn)生不同程度的調(diào)節(jié)作用。核心差異代謝物的分析發(fā)現(xiàn),QLY對(duì)CIA大鼠體內(nèi)的戊糖磷酸途徑(PPP)和嘧啶代謝的調(diào)控,可能與其體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)功能和抗風(fēng)濕活性有密切關(guān)聯(lián)。結(jié)論:根據(jù)獲得的證據(jù),我們得出了QLY改變磷酸戊糖通路(PPP)和嘧啶代謝,對(duì)它們的抑制有助于治療RA,且QLY對(duì)MTX誘發(fā)的毒性有緩解作用,因此在臨床的聯(lián)合用藥治療方案設(shè)計(jì)中需更為縝密。
【學(xué)位單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

圖 1 CIA 大鼠各組體重2 QLY 緩解 MTX 對(duì)大鼠的毒性實(shí)驗(yàn)期間，所有大鼠藥物灌胃后均密切觀察。經(jīng)過(guò)多次 MTX 給藥后，一大鼠表現(xiàn)出胃腸反應(yīng)，如嘔吐、腹瀉和消化不良。治療后期，大多數(shù)大鼠出現(xiàn)血征兆，如活動(dòng)減少，耳廓色蒼白，疲勞；MTX+QLY 組無(wú)異常反應(yīng)。雖然各大鼠的組織學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)肝臟存在明顯損傷,但在 MTX 治療下血清中 ALT 水顯著增高，而 AST 沒(méi)有變化（圖 2A）。血液指標(biāo)檢測(cè)表明，MTX 引起大鼠血紅蛋白（HGB）和紅細(xì)胞（RBC）少，聯(lián)合應(yīng)用 QLY 部分恢復(fù)了異常變化（圖 2B）。觀察同時(shí)發(fā)現(xiàn)，MTX QLY 對(duì)血小板水平（PLT）有類似的作用。這些數(shù)據(jù)證實(shí)了 MTX 的肝毒性和液學(xué)毒性[13]，并提示 QLY 對(duì) MTX 引起的肝損傷和骨髓抑制具有保護(hù)作用。

17注：P*㩳0.05 和 P**㩳0.01，與 CIA 組比較存在有顯著和極為顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。圖 2 QLY 緩解 MTX 引起的大鼠肝損傷和骨髓抑制：A，血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）濃度；B，全血中血紅蛋白（HGB）和紅細(xì)胞（RBC）水平3 CIA 大鼠足踝關(guān)節(jié)形態(tài)學(xué)觀察第一次誘導(dǎo)造模后 12 天，大鼠的后足出現(xiàn)明顯腫脹（圖 3b），與此同時(shí)關(guān)節(jié)炎評(píng)分顯著增加（圖 3a）。第 24 天開始，局部炎癥逐漸緩解，但關(guān)節(jié)嚴(yán)變形(圖 4），大鼠運(yùn)動(dòng)受限。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期中，MTX 對(duì) CIA 大鼠產(chǎn)生持續(xù)效的治療效果，主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)減輕和關(guān)節(jié)炎指數(shù)的評(píng)分降低。綜合來(lái)看QLY 的療效與 MTX 相似。在減輕 CIA 大鼠足爪腫脹程度上聯(lián)合用藥組表現(xiàn)好。

大鼠CIA總體發(fā)展趨勢(shì)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2829995