【摘要】：靛玉紅是中藥青黛的主要活性物質(zhì)之一,其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以阻斷腫瘤細(xì)胞的DNA合成。有機(jī)小分子催化具有安全無毒、穩(wěn)定可靠、反應(yīng)收率良好等特點(diǎn)。近年來,有機(jī)小分子催化的不對稱合成,特別是在構(gòu)建手性類藥化合物上的應(yīng)用是有機(jī)合成化學(xué)家和藥學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)。反電子需求的氧雜Diels-Alder反應(yīng)(Inverse-Electron-Demand Oxa-Diels-Alder Reaction)是構(gòu)建二氫吡喃類化合物的有力手段。本論文模擬靛玉紅化學(xué)結(jié)構(gòu),著手于吲哚C2位,經(jīng)過一系列簡單的化學(xué)轉(zhuǎn)換,構(gòu)建了靛玉紅的衍生物2-苯亞甲基-3-氧化吲哚類化合物。本論文以(Z)-N-苯磺�；�-2-苯亞甲基-3-吲哚酮作為反應(yīng)底物與可烯醇化醛類化合物在手性二苯基脯氨醇三甲基硅醚作用下,通過HOMO形態(tài)的烯胺中間體,促進(jìn)了反電子Oxa-Diels-Alder反應(yīng)。通過對反應(yīng)因素的研究,對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化,高對映選擇性、高非對映選擇性、高收率地構(gòu)建了手性吲哚并[3,2-b]四氫吡喃類藥化合物,隨后對底物適用范圍進(jìn)行了探究,具有吸電子基團(tuán)或供電子基團(tuán)的芳香基以及雜芳基都能很好地兼容于已建立的最佳反應(yīng)條件。另外,我們對不同立體構(gòu)型和不同N-保護(hù)基的反應(yīng)底物對反應(yīng)的影響也進(jìn)行了研究。最后,通過簡單的化學(xué)轉(zhuǎn)變構(gòu)建了不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的吲哚并[3,2-b]四氫吡喃化合物。完成了結(jié)構(gòu)改造這部分工作后,我們在近幾年來對我國危害最大的惡性腫瘤選取了五種(肺癌細(xì)胞株A549,乳腺癌細(xì)胞株MCF-7,肝癌細(xì)胞株Hep G2,結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT116以及膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87)對選取出來的具有代表性的10個手性類藥化合物:8a,8q,8r,8s,8t,8x,8w,9,10,11通過MTT法進(jìn)行抗腫瘤活性的測試。然而,在供試化合物濃度為50μM的條件下,最高抑制率僅僅達(dá)到81.55%,這一結(jié)果表明供試化合物抗癌活性并不讓人滿意,我們提出脫除N-保護(hù)基的這一方式可能會增加其抗腫瘤活性,這一假設(shè)目前正在實(shí)驗室進(jìn)行實(shí)驗驗證。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R284.1;R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2774232