【摘要】：目的:1.觀察細(xì)胞因子IL-1β,補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C5a以及血腦屏障緊密連接蛋白Claudin-5在不同周齡狼瘡鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜組織的表達(dá)特點(diǎn),模擬并研究狼瘡腦病的動(dòng)態(tài)發(fā)病規(guī)律。2.通過觀察狼瘡鼠腦組織細(xì)胞因子IL-1β和補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C5a在滋陰清熱藥作用下的表達(dá)變化,探討滋陰清熱藥對(duì)狼瘡腦病的治療作用及其機(jī)制。方法:1、SPF級(jí)B6.MRL-Faslpr/Jnju 6周齡雌性小鼠10只,作為小周齡模型組,體質(zhì)量15.4~19.4(平均18.4)g;SPF級(jí)B6.MRL-Faslpr/Jnju 18周齡雌性小鼠10只,作為大周齡模型組,體質(zhì)量19.6~23.6(平均21.6)g;SPF級(jí)C57BL/6JN 6周齡雌性小鼠10只,作為小周齡正常組,體質(zhì)量15.4~19.4(平均18.4)g;SPF級(jí)C57BL/6JN30周齡雌性小鼠10只,作為大周齡正常組,體質(zhì)量29.5~35.1(平均32.3)g。取小鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜組織應(yīng)用免疫組化、熒光定量PCR檢測IL-1β、C5a、Claudin-5的表達(dá)特點(diǎn)。2、SPF級(jí)B6.MRL-Faslpr/Jnju 6周齡雌性小鼠20只,體質(zhì)量15.3~19.8(平均18.4)g;SPF級(jí)C57BL/6JN 6周齡雌性小鼠10只,體質(zhì)量15.5~19.4(平均18.4)g;把模型鼠隨機(jī)分為:(1)中藥組(T組)(n=10):按滋陰清熱藥20g/Kg/d劑量灌胃(人等效劑量的2倍),干預(yù)6周。(2)模型組(M組)(n=10):每天予滋陰清熱藥等容積灌胃無菌蒸餾水,干預(yù)6周。健康鼠為(3)正常組(N組):每天予滋陰清熱藥等容積灌胃無菌蒸餾水,干預(yù)6周。6周后取腦實(shí)質(zhì)和腦膜組織,應(yīng)用免疫組化、熒光定量PCR檢測IL-1β、C5a在腦膜的表達(dá)變化。結(jié)果:1.免疫組化結(jié)果顯示在6周齡狼瘡鼠中,IL-1β表達(dá)于腦膜的血管組織周圍和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞,C5a表達(dá)于腦實(shí)質(zhì)和腦膜的血管組織,Claudin-5表達(dá)于腦膜的血管組織周圍和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞。PCR結(jié)果顯示:(1)IL-1β的表達(dá)量:四組小鼠腦實(shí)質(zhì)組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),四組小鼠腦膜組間比較:18周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.00),18周齡狼瘡鼠高于30周齡正常鼠(P=0.00),18周齡狼瘡鼠高于6周齡狼瘡鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.04),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;同組小鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜比較:30周齡正常鼠(P=0.00)、6周齡狼瘡鼠(P=0.01)、18周齡狼瘡鼠(P=0.00)腦膜表達(dá)量均高于腦實(shí)質(zhì),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)C5a的表達(dá)量:四組小鼠腦實(shí)質(zhì)組間比較:6周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于30周齡正常鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于18周齡狼瘡鼠(P=0.00);四組小鼠腦膜組間比較:6周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于30周齡正常鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于18周齡狼瘡鼠(P=0.00),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;同組小鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜比較:30周齡正常鼠(P=0.00)、6周齡狼瘡鼠(P=0.03)、18周齡狼瘡鼠(P=0.01)腦膜的表達(dá)量均高于腦實(shí)質(zhì),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)Claudin-5的表達(dá)量:四組小鼠腦實(shí)質(zhì)組間比較:18周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.01),18周齡狼瘡鼠高于30周齡正常鼠(P=0.00),18周齡狼瘡鼠高于6周齡狼瘡鼠(P=0.00),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;四組小鼠腦膜組間比較:6周齡狼瘡鼠高于6周齡正常鼠(P=0.00),6周齡狼瘡鼠高于30周齡正常鼠(P=0.01),6周齡狼瘡鼠高于18周齡狼瘡鼠(P=0.01),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;同組小鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜比較:30周齡正常鼠(P=0.00)、6周齡狼瘡鼠(P=0.00)、18周齡狼瘡鼠(P=0.04)腦膜的表達(dá)量均高于腦實(shí)質(zhì),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.滋陰清熱藥干預(yù)后,中藥組IL-1β和C5a免疫組化染色較模型組變淺,陽性位點(diǎn)減少。熒光定量PCR結(jié)果顯示:(1)IL-1β在腦膜的表達(dá)量:模型組表達(dá)量高于中藥組(P=0.535),但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,模型組(P=0.00)和中藥組(P=0.01)均高于正常組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)C5a在腦膜的表達(dá)量:模型組高于中藥組(P=0.00)和正常組(P=0.00),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;中藥組高于正常組(P=0.001),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1、根據(jù)IL-1β和C5a在狼瘡鼠腦實(shí)質(zhì)和腦膜組織的表達(dá)量特點(diǎn),我們推測,免疫性血管炎可能是狼瘡腦病的主要致病機(jī)理。根據(jù)C5a和Claudin-5的表達(dá)特點(diǎn),我們認(rèn)為,研究C5a和Claudin-5在狼瘡腦病發(fā)病過程中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,對(duì)于研究狼瘡腦病發(fā)病中血腦屏障機(jī)制具有重要的探索意義。2.滋陰清熱藥可降低IL-1β和C5a在狼瘡鼠腦膜的表達(dá),我們推測滋陰清熱藥可改善狼瘡鼠腦組織血管炎,進(jìn)而緩解狼瘡腦病的進(jìn)程。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 3.2 PCR 檢測腦膜組織 IL-1β、C5a 相對(duì)表達(dá)量3.2.1 IL-1β 的表達(dá)量：三組小鼠組間比較：模型組表達(dá)量高于中藥組（P=0.535)，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，模型組（P=0.00)和中藥組（P=0.01)均高于正常組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.2.2 C5a 的表達(dá)量：三組小鼠組間比較：模型組高于中藥組（P=0.00），模型組高于正常組（P=0.00），中藥組高于正常組（P=0.001），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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本文編號(hào)：2757018