【摘要】：目的:用孤養(yǎng)和慢性溫和不可預見性應激(CUMS)的方法建立抑郁癥小鼠模型,觀察化濁解毒疏肝方對模型小鼠行為的影響,進一步用免疫組織化學法檢測并分析化濁解毒疏肝方對小鼠腦中縫核(RN)內色氨酸羥化酶-2(TPH2)的分布及其表達水平的影響,探討化濁解毒疏肝方防治抑郁癥的神經化學機制,以期對化濁解毒疏肝方治療抑郁癥的效果提供有效的實驗基礎。實驗方法:雄性ICR小鼠72只,適應性飼養(yǎng)一周后,測定每只小鼠的糖水偏愛比。根據糖水偏愛比分為正常組、模型組、氟西汀組、化濁解毒疏肝方組(高劑量組、中劑量組、低劑量組),每組12只,使每組的糖水偏愛值一致。除正常組外,其他各組單籠飼養(yǎng)并采取CUMS法進行造模。造模的同時,進行藥物灌胃,上述處理結束后,用新奇攝食抑制實驗、強迫游泳實驗、糖水偏愛實驗、懸尾實驗等進行行為學分析。行為學測試結束后,免疫組織化學染色,顯示色氨酸羥化酶2(TPH2)陽性神經元。計數中縫核各亞核及腦橋被蓋網狀核等部位的TPH2陽性神經元數。所得數據采用單因素方差分析,各組均數兩兩之間的差異顯著性采用Newman-Keuls檢驗。結果:1.行為學檢測結果顯示:各組糖水偏愛比的總體均值間存在顯著性差異(p0.05),模型組的糖水偏愛比低于正常組,其差別有極顯著性意義(p0.05);小鼠懸尾不動時間的總體均值之間存在極顯著性的差異(p0.01);新奇抑制攝食實驗中,模型組的攝食潛伏期顯著長于正常組(p0.01);強迫游泳實驗中,模型組的游泳潛伏期顯著長于模型組和各藥物處理組(p0.05).2.免疫組織化學檢測結果顯示:模型組中縫背核背側部(DRD)的TPH2陽性神經元顯著少于正常組及化濁解毒疏肝方高、化濁解毒疏肝方中劑量組(p0.05);中縫背核腹側部(DRV)的TPH2陽性神經元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫背核束肩部(DRI)的TPH2陽性神經元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫尾側線狀核(CLi)TPH2陽性神經元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫正中核(MnR)的TPH2陽性神經元,模型組高于正常組(p0.05)造模本身沒有統(tǒng)計學意義;中縫正中旁核(PMnR)TPH2的陽性神經元,模型組顯著少于氟西汀組及化濁解毒疏肝方中、高劑量組(p0.05);狀被蓋核的TPH2陽性神經元顯著少于及化濁解毒疏肝方低、中、高劑量組(p0.05);模型組腦橋被蓋內側核的TPH2陽性神經元顯著少于及化濁解毒疏肝方低、中、高劑量組(p0.05)。討論:1、新奇抑制攝食潛伏期、糖水偏愛、懸尾不動時間及懸尾不動潛伏期、強迫游泳不動潛伏期及不動累計時間等指標均反映本研究采用改良的慢性溫和不可預見性應激(CUMS)正常組采取合籠,其他各組采取單籠飼養(yǎng)的方法,使小鼠抑郁癥模型成功。2、氟西汀、化濁解毒疏肝方均能可在一定程度上改善應激結合孤養(yǎng)導致的抑郁樣行為。3、化濁解毒疏肝方可顯著改善抑郁癥模型小鼠抑郁樣行為。4、模型組中縫核各亞核、腦橋被蓋網狀核和腦橋被蓋內側核等腦區(qū)TPH2陽性神經元減少,化濁解毒疏肝方組的相應腦區(qū)陽性神經元顯著增多或有增多趨勢,說明化濁解毒疏肝方通過促進TPH2表達,使5-HT合成增多,是預防和治療抑郁癥的重要途徑。5、不同的抑郁樣行為對三種藥物的敏感性存在差別。并且,DRD、DRV、DRI、腦橋被蓋網狀核、腦橋被蓋內側核等腦區(qū)內TPH2陽性神經元,氟西汀組、與模型組相比均無顯著差異,說明氟西汀和的抗抑郁作用與相應腦區(qū)的TPH2表達無關,其抗抑郁的作用機制與化濁解毒疏肝方不同。
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

圖 1 抑郁癥辯證及治療1.2.5 化濁解毒疏肝方治療抑郁實驗應用本論文使用國內外經典動物抑郁模型的方法，即經過改良和慢性不可預知性輕度應激模型ξCUMSο結合孤養(yǎng)的方法，以抑郁模型小鼠為研究對象，從行為學和 TPH2 的兩

第 2 章 實驗研究13圖 2 各個核區(qū)分布圖2.5 行為學結果2.5.1 一般情況觀察正常組小鼠會對周圍事物保持一定的好奇心，體毛色澤柔軟明亮，行為敏捷，日常排泄正常以及活躍型強，對環(huán)境的敏感度高 經過為期三周造模，兩組通過分為正常組，模型組小鼠進行比較后，模型組出現活動遲緩，毛色稀疏，行為驚恐，反應靈敏度降低，厭食 2.5.2 數據處理本次實驗共使用 ICR 小鼠 72 只，每組 12 只，由于在造模過程中出現死亡，或造模結果不理想的小鼠踢除共 4 只，保留比較有意義的 8 只行為學測試

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本文編號：2727225