【摘要】：近年來(lái),中醫(yī)藥引起越來(lái)越廣泛的關(guān)注,傳統(tǒng)中藥主要采用復(fù)方的形式發(fā)揮療效。其中,四逆散是著名復(fù)方之一,出自《傷寒論》。按照君臣佐使的配伍原則,以柴胡、芍藥、枳實(shí)和甘草,由1:1:1:1的比例煎煮熬制而成。張仲景主要用其疏肝理脾,調(diào)氣祛滯。雖然僅由四味藥材組成,但是組方精妙,已被廣泛應(yīng)用。四逆散及加味四逆散已被廣泛研究,但是作為四味藥材組成的基本復(fù)方其抗肝纖維化作用及主要成分跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究卻很少涉獵,本文主要從四逆散對(duì)CCl_4誘導(dǎo)肝纖維化小鼠的保護(hù)作用及其部分單體在體外MDCK的吸收機(jī)制及相互作用角度展開(kāi)探討。1.四逆散對(duì)CCl_4誘導(dǎo)肝纖維化小鼠的治療作用以CCl_4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型為對(duì)象,給藥組分別給予2、4、8 g/kg的四逆散,正常組給予等劑量的橄欖油,陽(yáng)性對(duì)照組給予秋水仙堿。檢測(cè)相關(guān)肝纖維化和炎癥指標(biāo),運(yùn)用Masson染色和HE染色檢測(cè)小鼠肝組織肝纖維化的變化。采用Western blot方法檢測(cè)Collagen I及α-SMA蛋白表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量四逆散能夠不同程度的降低小鼠血清ALT,AST及HA水平,改善小鼠肝臟的病理組織變化,并能顯著抑制Collagen I和α-SMA蛋白表達(dá)水平(P0.01),其中四逆散高劑量組的降低效果最明顯。2.四逆散主要成分在MDCK細(xì)胞模型上的吸收特點(diǎn)和相互作用研究四逆散具有廣泛的藥理作用,然而其主要成分的吸收特點(diǎn)和機(jī)制具有一定復(fù)雜性。在本實(shí)驗(yàn)中研究了四逆散中芍藥-枳實(shí)和芍藥-甘草兩個(gè)藥對(duì)的主要成分芍藥苷、柚皮苷和甘草酸在MDCK細(xì)胞模型上的吸收特點(diǎn)和機(jī)制研究,以及四逆散四種主要單體成分包括柴胡皂苷a、芍藥苷、柚皮苷及甘草酸之間相互作用研究。芍藥苷、柚皮苷和甘草酸雙向轉(zhuǎn)運(yùn)呈劑量依賴(lài)性;在4°C和NaN3條件下,芍藥苷、柚皮苷和甘草酸的轉(zhuǎn)運(yùn)顯著降低;與P-gp抑制劑維拉帕米共培養(yǎng),芍藥苷和柚皮苷的外排減少;而甘草酸的轉(zhuǎn)運(yùn)受到MRP2抑制劑MK-571和丙磺舒的影響,意味著P-gp可能參與芍藥苷和柚皮苷的吸收轉(zhuǎn)運(yùn),而MRP2可能主要影響甘草酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)四個(gè)主要單體成分共同孵育時(shí),芍藥苷和柚皮苷的吸收顯著升高,可能與打開(kāi)了細(xì)胞間緊密連接相關(guān)蛋白有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2717406