【摘要】：目的:系統(tǒng)性硬化癥(Systemic sclerosis,SSc)是一種特異性自身免疫性疾病,臨床主要以血管病變和組織纖維化改變最為突出。病變往往可以累及多個(gè)生理系統(tǒng)與內(nèi)臟器官,其中以肺間質(zhì)的廣泛纖維化和皮膚的硬化作為代表性癥狀。根據(jù)中醫(yī)學(xué)“肺合皮毛”、“肺朝百脈,主治節(jié)”的基本理論,選用治肺經(jīng)方麥門(mén)冬湯,觀(guān)察其對(duì)SSc模型小鼠血管因子的影響及肺和皮膚等病理改變的治療作用。研究SSc發(fā)病過(guò)程中血管損傷、皮膚硬化與肺間質(zhì)纖維化之間的內(nèi)在聯(lián)系,從而探討本病發(fā)病的血管機(jī)制,并為“肺合皮毛”、“肺朝百脈,主治節(jié)”等中醫(yī)理論提供科學(xué)依據(jù)。方法:將72只雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、麥門(mén)冬湯高劑量組、麥門(mén)冬湯中劑量組、麥門(mén)冬湯低劑量組和西藥對(duì)照組,每組12只動(dòng)物。于動(dòng)物背部居中處進(jìn)行備皮處理,空白組每日皮下注射0.1ml磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffered Saline,PBS),其余各組每日皮下注射0.1ml濃度為200μg/ml的博萊霉素(Bleomycin,BLM)注射液,連續(xù)21天,建立博萊霉素SSc小鼠模型。麥門(mén)冬湯高、中、低劑量組分別給予等效于成人用藥量5倍、3倍、1倍的中藥煎劑,給藥量分別為39.990g/kg、23.994g/kg、7.998g/kg,灌胃給藥,每日上午9點(diǎn)給藥一次,空白組和模型組給予生理鹽水對(duì)照治療。治療21天后采用摘眼球取血法收集各組血清樣本,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-Linked ImmunoSorebnt Assay,ELISA)對(duì)各組樣本進(jìn)行測(cè)定并分析統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。取小鼠背部正中標(biāo)記處1×1cm~2皮膚、肺臟以及主動(dòng)脈置于10%的中性福爾馬林溶液固定后,經(jīng)石蠟包埋,切片,染色制成HE染色切片進(jìn)行鏡下觀(guān)察,對(duì)比組間病理改變差異。結(jié)果:(1)高、中、低濃度麥門(mén)冬湯均能夠降低SSc模型小鼠的肺間質(zhì)纖維化程度、血管纖維化程度和皮膚厚度,并降低其組織中羥脯氨酸的含量;(2)模型組小鼠血清VEGF、PDGF濃度高于空白組以及各治療組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組小鼠血清ET-1、ANG-Ⅱ濃度高于空白組以及各治療組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)各治療組小鼠血清VEGF、PDGF濃度均低于模型組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);麥門(mén)冬湯高、中劑量治療組小鼠血清ET-1、ANG-Ⅱ濃度低于模型組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(4)麥門(mén)冬湯各治療組小鼠血清VEGF與空白組比較無(wú)差異(P0.05);麥門(mén)冬湯中劑量組小鼠血清PDGF濃度低于空白組(P0.05);麥門(mén)冬湯高、中劑量組小鼠血清ET-1濃度低于空白組(P0.05);麥門(mén)冬湯高、中、低劑量和西藥組小鼠血清ANG-Ⅱ濃度均低于模型組(P0.05),且與空白組無(wú)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)高、中、低濃度麥門(mén)冬湯可以降低SSc模型小鼠皮膚、肺臟和主動(dòng)脈組織中的羥脯氨酸含量,改善;(2)高、中、低濃度麥門(mén)冬湯對(duì)SSc模型小鼠皮膚硬化、肺間質(zhì)纖維化以及血管損傷有一定的治療作用;(3)麥門(mén)冬湯對(duì)SSc小鼠的治療作用機(jī)制可能與降低SSc小鼠血清內(nèi)血管活性因子VEGF、PDGF的含量和降低血管緊張因子ET-1、ANG-Ⅱ的含量有關(guān);(4)麥門(mén)冬湯在對(duì)SSc小鼠血管活性因子和血管緊張因子的調(diào)節(jié)方面,存在一定程度的量效關(guān)系。
【圖文】：

模型組-光鏡200倍

空白組-光鏡200倍
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2707481