【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ),其發(fā)病原因復(fù)雜,主要涉及脂質(zhì)代謝紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和平滑肌細(xì)胞激活等,嚴(yán)重危害人類的健康。AS是血管壁對(duì)各種損傷的一種異常反應(yīng),具有經(jīng)典炎癥變性、滲出及增生的特點(diǎn),因而炎癥學(xué)說是目前被廣泛認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制之一。臨床上最常用的治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物為他汀類降脂藥,但長(zhǎng)期使用該類藥物可能造成肝損傷。因此,從中藥、天然藥物中尋找AS治療藥物是目前的研宄熱點(diǎn)。中藥菝葜具有利濕去濁、祛風(fēng)除痹,解毒散瘀的功效,中醫(yī)臨床上多用于治療盆腔炎等婦科炎癥。現(xiàn)代藥理研究表明,菝葜具有抗炎、抗氧化、降血糖、降脂、抗腫瘤等作用,本實(shí)驗(yàn)室前期研究亦證實(shí)菝葜黃酮及皂苷成分具有較強(qiáng)抗炎、抗氧化作用�；趧�(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及菝葜的藥理作用,本課題組提出了“菝葜具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用”的假說。為了驗(yàn)證以上假說,本論文進(jìn)行了菝葜抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥效學(xué)研究,并基于NLRP3炎癥小體信號(hào)通路對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了探討,同時(shí)對(duì)發(fā)揮作用的有效部位進(jìn)行了初步篩選。本論文研究結(jié)果將為拓展菝葜的臨床適應(yīng)癥及開發(fā)抗AS新藥提供科學(xué)依據(jù)。本論文主要完成了以下研究工作:1.采用高脂飼料喂養(yǎng)加腹腔注射維生素D_3法建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,造模6周后給藥治療6周,對(duì)大鼠主動(dòng)脈和肝臟組織進(jìn)行HE染色和油紅O染色,觀察各組大鼠主動(dòng)脈和肝臟的病理改變及脂質(zhì)沉積;用試劑盒檢測(cè)大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、NO、iNOS、IL-1β、IL-8、IL-10和IL-18的含量。HE染色和油紅O染色結(jié)果表明,菝葜醇提物能改善血管動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)紊亂和紋理不清,改善肝小葉結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞脂肪變性情況,減輕大鼠主動(dòng)脈和肝臟組織中脂質(zhì)沉積情況,其中菝葜高劑量組作用優(yōu)于陽性組。血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示,與模型組相比,菝葜醇提物各劑量組均能極顯著降低IL-1β、IL-8、IL-18含量及升高IL-10含量(P0.01),體現(xiàn)出很強(qiáng)的抗炎作用;各劑量組能明顯降低AS大鼠血清中的TG、LDL-C、NO和iNOS含量(P0.05或P0.01),高、中劑量組可降低HDL-C、MDA含量,明顯升高SOD活力(P0.05或P0.01);菝葜醇提物對(duì)血清TC水平有降低趨勢(shì)但無顯著影響(P0.05)。研究結(jié)果顯示,菝葜通過抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂水平及保護(hù)細(xì)胞內(nèi)皮功能多途徑抗動(dòng)脈粥樣硬化。2.采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈和肝臟NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表達(dá)情況;采用Western blot法檢測(cè)主動(dòng)脈和肝臟組織中NLRP3、ASC、pro-Casepase-1、caspase-1、IL-1β、AIM2、IKKα、IκBα蛋白的表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示,菝葜醇提物能減少主動(dòng)脈NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白的表達(dá),能減少肝臟中NLRP3、IL-1β蛋白的表達(dá),但對(duì)IL-18的表達(dá)無明顯影響。Western blot結(jié)果顯示,菝葜醇提物能通過降低主動(dòng)脈和肝臟組織的NLRP3、ASC、pro-Casepase-1、caspase-1、IL-1β和AIM2蛋白的表達(dá)量,升高IκBα蛋白的表達(dá)量來起到抗炎作用,但對(duì)IKKα的表達(dá)無明顯影響。研究結(jié)果顯示,通過抑制NLRP3信號(hào)通路可能是菝葜抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制之一。3.氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。本文采用Cu~(2+)體外誘導(dǎo)LDL氧化,以硫代巴比妥酸反應(yīng)物(脂類物質(zhì)氧化降解產(chǎn)物)含量為指標(biāo)評(píng)價(jià)LDL被氧化修飾的程度,篩選菝葜抗動(dòng)脈粥樣硬化的有效部位。結(jié)果顯示,菝葜醇提物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、石油醚部位、水部位抗LDL氧化修飾的IC_(50)值分別為43.57、29.22、22.68、293.00、487.50μg/mL,表明菝葜抗動(dòng)脈粥樣硬化主要有效部位為正丁醇部位和乙酸乙酯部位,二者抗LDL氧化修飾能力與陽性抗氧劑二丁基羥基甲苯(BHT,IC_(50)為22.62μg/mL)相當(dāng)。二者能明顯延長(zhǎng)LDL氧化反應(yīng)潛伏期和降低LDL氧化修飾程度。本研究結(jié)果為進(jìn)一步探討菝葜抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥效物質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 2-1 各組大鼠給藥過程中的體重變化 病理學(xué)觀察.1 主動(dòng)脈病理學(xué)觀察采用 HE 染色觀察各組大鼠主動(dòng)脈病理學(xué)改變情況，如圖 2-2 所正常組動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)完整，紋理清晰，未見明顯異常；模型組動(dòng)脈及外膜分界不清，細(xì)胞核固縮，細(xì)胞內(nèi)有多量空泡，管腔內(nèi)有疑碎片；陽性對(duì)照組動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)較完整，，紋理尚存，細(xì)胞內(nèi)有多量菝葜低劑量組動(dòng)脈壁紋理尚存，細(xì)胞質(zhì)淡染；菝葜中劑量組動(dòng)脈尚存，細(xì)胞質(zhì)淡染；菝葜高劑量組動(dòng)脈壁紋理清晰，未見明顯異

圖 2-1 各組大鼠給藥過程中的體重變化3.2 病理學(xué)觀察3.2.1 主動(dòng)脈病理學(xué)觀察采用 HE 染色觀察各組大鼠主動(dòng)脈病理學(xué)改變情況，如圖 2-2 所示其中正常組動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)完整，紋理清晰，未見明顯異常；模型組動(dòng)脈壁中膜及外膜分界不清，細(xì)胞核固縮，細(xì)胞內(nèi)有多量空泡，管腔內(nèi)有疑似血栓碎片；陽性對(duì)照組動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)較完整，紋理尚存，細(xì)胞內(nèi)有多量空泡；菝葜低劑量組動(dòng)脈壁紋理尚存，細(xì)胞質(zhì)淡染；菝葜中劑量組動(dòng)脈壁紋理尚存，細(xì)胞質(zhì)淡染；菝葜高劑量組動(dòng)脈壁紋理清晰，未見明顯異常
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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3 周京紅;激活NNMR抗動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

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本文編號(hào)：2700309