【摘要】：目的:優(yōu)化設計和制備大黃游離蒽醌自微乳化口服片(RhA-SET),以提高大黃游離蒽醌(RhA)口服生物利用度及其液體自微乳化遞釋系統的穩(wěn)定性。方法:通過測定不同吸附劑對大黃游離蒽醌濃縮納米乳(ConRhA-SEDDS)的吸附量,初步篩選出具有優(yōu)良吸附容量的吸附劑,將其與ConRhA-SEDDS以1∶1(w/w)比例混合得到自微乳化粉末,通過測定粉末的流動性及粉末在水中發(fā)生自乳化后的乳滴粒徑(MDS)、Zeta電位(ZP)和多分散指數(PDI)來最終確定適宜的吸附劑;通過測定粉末X射線衍射和傅里葉變換紅外光譜特征分析吸附劑與ConRhA-SEDDS的相互作用。以二因素五水平的中心復合設計實驗結合響應面法優(yōu)化RhA-SET處方;通過動態(tài)激光散射法測定RhA-SET乳化后乳滴的MDS、ZP和PDI,透射電鏡法測定乳滴形態(tài);通過高效液相色譜-熒光檢測法測定RhA含量,并對RhA-SET及RhA普通片的體外釋藥機制及其口服后在家兔體內的藥動學進行對比研究。結果:Neusilin US2對ConRhA-SEDDS的吸附量最高,其與ConRhA-SEDDS的作用方式為物理混合。優(yōu)化的RhA-SET處方組成為:47%ConRhA-SEDDS、47%Neusilin US2、5%PVPP和1%硬脂酸鎂。RhA-SET的脆碎度為0.3894±0.0069%、崩解時限為5.13±0.14 min、4 h的累積溶出度87.91±1.89%,其實測值與預測值接近,偏差小于5%。RhA-SET的一般特性均符合《中國藥典》對普通片劑的要求,RhA-SET在水中自乳化后的乳滴呈球形,MDS為25.37±0.55 nm、ZP為-11.9?2.04 mV、PDI值為0.30?0.01。RhA-SET和RhA普通片體外釋放數據附合一級動力學過程。與RhA普通片相比,RhA-SET組中RhA的吸收速度快,達峰時間提前,達峰濃度和藥時曲線下面積顯著增加,消除速率慢。其中,RhA-SET組的RhA達峰濃度和血藥濃度時間曲線下面積(AUC_(0-?))分別為RhA普通片組的6.61倍和4.45倍。結論:大黃游離蒽醌自乳化口服片的設計和制備方法合理可行,能有效提高RhA的生物利用度及RhA納米乳的穩(wěn)定性。
【圖文】：

第一章 引言1.1 大黃游離蒽醌簡介1.1.1 理化性質大黃游離蒽醌（Rhubarb Anthraquinones，RhA），化學結構式見圖 1-廖科植物掌葉大黃 Rheum palmatum L.、藥用大黃 Rheum offcinale Baill.和唐大黃屬大黃 Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.干燥根莖及根的主要有效成分酸性。主要包括蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃酸（rhein）、大黃素（emod大黃酚（chrysophanol）、大黃素甲醚（physcion）。外觀為淡黃色粉末或易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、苯等有機溶劑，難溶于水。

2.2.5.4 溶出度測定將含有 0.5 mg RhA 的 RhA-SET 放入廣口瓶（直徑 4cm）中，加入 100 mL為 6.8 磷酸鹽緩沖溶液的釋放介質，在 37 ±0.5 ℃水浴條件下，以 100 rpm 速攪拌 4 h。然后取出 1.0 mL 樣品，用 0.45 μm 微孔濾膜過濾，取適量濾液用HPLC-FLD 分析。2.3 結果與討論2.3.1 大黃游離蒽醌的定量分析RhA 的高效液相色譜結合熒光檢測（HPLC-FLD）法的色譜行為如圖 2-1示。3 批次 RhA 的純度 > 96.83 %，，各成分含量百分比（w / w）為：蘆薈大黃11.244 1.037 %，大黃酸 5.531 0.406 %，大黃素 16.408 0.701 %，大黃酚 50. 6.446 %，大黃素甲醚 15.910 1.576 %。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R283.6;R285.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 鐘旭;王麗;徐廣濤;曹躍;許g

本文編號：2693681