【摘要】：目的本研究旨在探討雙去甲氧基姜黃素抗阿爾茨海默病的機制,明確雙去甲氧基姜黃素是否通過上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Sirt1)抗氧化應激拮抗阿爾茨海默病。方法我們的實驗分兩部分:第一部分探討雙去甲氧基姜黃素是否在體內(nèi)試驗中有抗阿爾茨海默病作用;通過用雙去甲氧姜黃素干預普通小鼠或APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠,首先通過Morris水迷宮試驗、Y迷宮實驗觀察學習記憶功能;通過檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)觀察檢測氧化應激水平;通過尼氏染色檢測小鼠海馬病理形態(tài)學;通過Aβ免疫熒光染色、蛋白質(zhì)免疫印跡檢測小鼠海馬內(nèi)Aβ的沉積量。第二部分探討雙去甲氧基姜黃素抗阿爾茨海默病作用是否通過上調(diào)Sirt1抗氧化應激作用有關?首先我們通過尾靜脈注射Sirt1抑制劑EX527,并通過蛋白質(zhì)免疫印跡檢測小鼠海馬內(nèi)Sirt1的表達。再通過檢測EX527注射下的APP/PS1小鼠和EX527注射下的并經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預APP/PS1小鼠的學習記憶功能、氧化應激水平。結(jié)果1.經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠較對照組的正確交替率增加、潛伏期縮短,表明雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠學習記憶功能明顯改善。2.經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠較對照組的超氧歧化酶活性降低、谷胱甘肽酶活性增加,表明雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠氧化應激水平明顯改善。3.經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠較對照組的尼氏小體數(shù)量增多,神經(jīng)元形態(tài)更完整,海馬的細胞層數(shù)增多。表明雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠改善海馬組織形態(tài)學結(jié)構(gòu)。4.經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠較對照組海馬組織的Aβ沉積減少,表明的雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠Aβ毒性降低。5.經(jīng)雙去甲氧基姜黃素干預的APP/PS1小鼠較對照組Sirt1水平升高。表明雙去甲氧基姜黃素可使得APP/PS1小鼠體內(nèi)sirt1上調(diào)。6.抑制Sirt1可使雙去甲氧基姜黃素喪失對APP/PS1小鼠學習記憶能力的改善作用及抗氧化應激作用。結(jié)論1.雙去甲氧基姜黃素在體內(nèi)試驗中可拮抗AD。2.雙去甲氧基姜黃素通過上調(diào)sirt1的水平抗氧化應激拮抗AD。
【圖文】：

第 3 章 實驗結(jié)果BDMC 可明顯改善 APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學習記憶 BDMC 增加 APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠的正確交替率取 Y 迷宮的方法檢測四組小鼠的正確交替率以明確 BDMC 對小鼠力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn) C57+BDMC 組與 C57 小鼠對照組相比正確交異（p>0.05，p=0.4864），APP/PS1 小鼠的 Y 迷宮正確交替率明正確交替率低（p<0.001），經(jīng) BDMC 干預的 APP/PS1 小鼠組較 相比正確交替率顯著增加（p<0.001）（圖 1），說明 BDMC 干預對 因小鼠的正確交替率有明顯的上升作用，，能顯著改善其學習記憶

著差異（p>0.05，p=0.1925），APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠比 C57 小鼠的潛伏期明顯延長（p<0.01），經(jīng) BDMC 干預的 APP/PS1 小鼠組較 APP/PS1 小鼠組潛伏期顯著縮短（p<0.001）（圖 2），說明 AD 模型小鼠的潛伏期比正常小鼠明顯延長，學習記憶能力明顯下降，而 BDMC 能縮短 APP/PS1 小鼠的潛伏期、改善其學習記憶能力。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

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本文編號：2687294