【摘要】：目的:通過單側(cè)輸尿管梗阻方法制作腎纖維化大鼠模型,探討MMP-9、TIMP-1和HGF在腎纖維化發(fā)展過程的作用和機(jī)制。觀察康復(fù)新液對腎纖維化模型大鼠病理和腎功能的影響,研究不同劑量康復(fù)新液對UUO腎纖維化模型大鼠腎組織的MMP-9、TIMP-1、HGF的影響,為治療腎纖維化提供新思路。方法:將108只SD大鼠隨機(jī)分成6組:假手術(shù)組、模型組、康復(fù)新液低/中/高劑量組、貝那普利組;又把每組18只大鼠分成7d、14d、21d組。除假手術(shù)組外均采用UUO建立腎纖維化模型。假手術(shù)組大鼠只需分離輸尿管,并不結(jié)扎。造模后第二天各組大鼠開始灌胃,康復(fù)新液低/中/高劑量組分別給予低/中/高劑量康復(fù)新液,貝那普利組予貝那普利,假手術(shù)組和模型組分別灌胃等量的生理鹽水。在灌胃7天、14天、21天后分批處死大鼠,同時(shí)制作血清和取材左側(cè)梗阻腎組織制作病理標(biāo)本。生化檢測血清中Scr、BUN、β2-MG、CysC;HE染色和Masson染色觀察大鼠腎組織的病理變化;免疫組織化學(xué)染色觀察腎組織HGF、MMP-9、TIMP-1的表達(dá),用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:(1)腎組織病理改變:假手術(shù)組未見明顯病理改變。模型組、各治療組可見不同程度炎性細(xì)胞浸潤,腎小管萎縮,腎間質(zhì)纖維化形成。其中模型組和康復(fù)新液低劑量組炎性浸潤較重,纖維化病變明顯。模型組和治療組隨著時(shí)間延長纖維化程度加重。⑵腎功能指標(biāo):同時(shí)間段假手術(shù)組與其余各組Scr、BUN、β2-MG、CysC相比,假手術(shù)組含量最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);同時(shí)段康復(fù)新液中/高劑量組、貝那普利組與模型組相比,模型組Scr、BUN、β2-MG、CysC含量最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)腎組織免疫組化結(jié)果:1.MMP-9在腎組織表達(dá):同時(shí)間段假手術(shù)組與其余各組相比,假手術(shù)組MMP-9表達(dá)最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組與康復(fù)新液中/高劑量組、貝那普利組相比,模型組MMP-9表達(dá)最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.TIMP-1在腎組織表達(dá):同時(shí)段假手術(shù)組與治療組、模型組相比(P0.05),假手術(shù)組TIMP-1表達(dá)最低;同時(shí)段模型組與康復(fù)新液中/高劑量組、貝那普利組相比(P0.05);3.HGF在腎組織表達(dá):在21天時(shí)假手術(shù)組與模型組、治療組相比,假手術(shù)組表達(dá)最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);21天時(shí)模型組與康復(fù)新液中/高劑量、貝那普利組相比,模型組HGF表達(dá)最少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)單側(cè)輸尿管梗阻法可以建立腎纖維化大鼠模型。(2)康復(fù)新液可以減少腎纖維化模型大鼠炎性細(xì)胞浸潤和纖維組織沉積,提示康復(fù)新液有一定抗腎纖維化作用。康復(fù)新液可以降低模型大鼠血清Scr、BUN、β2-MG、CysC的含量,提示康復(fù)新液有一定保護(hù)腎功能的作用。(3)康復(fù)新液抗腎纖維化機(jī)制可能是通過促進(jìn)大鼠腎組織HGF表達(dá),從而直接上調(diào)MMP-9在腎組織的表達(dá),同時(shí)降低MMP-9的抑制物TIMP-1在大鼠腎組織表達(dá),間接增加MMP-9活性,增加ECM的降解。
【圖文】：

各組大鼠腎組織TIMP-1陽性指數(shù)隨時(shí)間的變化

圖 2 各組大鼠腎組織 MMP-9 隨時(shí)間的變化如表 10、圖 2 所示：與同時(shí)段假手術(shù)組相比，模型組、治療組 MMP-9 表達(dá)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意P＜0.05)；在 21 天時(shí)，與模型組比較，康復(fù)新液中/高劑量組、貝那普利組
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2681407