【摘要】：目的:應(yīng)用脊神經(jīng)結(jié)扎(Spinal nerve ligation,SNL)制作神經(jīng)病理痛(Neuropathic pain,NP)大鼠模型,給予不同劑量川號嗪(Tetramethylpyzine,TMP)治療,檢測神經(jīng)病理痛大鼠的機(jī)械縮足反應(yīng)閾值(Mechanical withdrawl threshold,MWT)和熱縮足潛伏期(Thermal withdrawl latency,TWL)及伴隨的抑郁行為,探討川芎嗪對神經(jīng)病理痛的鎮(zhèn)痛作用,神經(jīng)病理痛模型大鼠是否表現(xiàn)出抑郁行為,及川芎嗪是否對伴隨神經(jīng)病理痛的抑郁癥狀具有抗抑郁效果。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測川芎嗪對背根神經(jīng)節(jié)(Dorsalrootganglion,DRG)電壓門控鈣通道電流的影響,從電壓門控鈣通道角度探討川芎嗪鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制。方法:取健康成年清潔級雄性SD大鼠50只,體重180-220g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將大鼠分為5組:假手術(shù)組(Sham組)、模型組(DMSO組)和川考嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組、川芎嗪高劑量組,每組10只。Sham組大鼠僅分離坐骨神經(jīng)但不結(jié)扎,DMSO組、川芎嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組和川芎嗪高劑量組采用脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)手術(shù)法建立神經(jīng)病理痛模型。川芎嗪各組于SNL手術(shù)后開始腹腔注射川芎嗪,每天一次,低劑量組給藥劑量10mg/kg,中劑量組給藥劑量20mg/kg,高劑量組給藥劑量40mg/kg,直至處死的當(dāng)天;Sham組以等容量生理鹽水替代,DMSO組以等量3%DMSO代替。各組大鼠分別于手術(shù)前第1天、手術(shù)后第3天、7天、14天、30天,檢測其機(jī)械痛閾值和熱痛閾值,并于術(shù)后第15天、19天、21天、23天分別測定糖水偏好、曠場實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳、食物消耗等抑郁行為學(xué)指標(biāo)。另外取正常大鼠,急性分散背根神經(jīng)節(jié)(DRG),采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄DRG電壓門控鈣通道電流的I-V曲線、激活曲線、失活曲線及非L型電壓門控鈣通道電流,分析川芎嗪對DRG電壓門控鈣通道的影響。結(jié)果:與DMSO組比較,川號嗪低劑量組、川考嗪中劑量組、川號嗪高劑量組均能使神經(jīng)病理痛模型大鼠的熱痛閾值升高,只有川芎嗪高劑量組可以使神經(jīng)病理痛模型大鼠機(jī)械痛閾值升高;各組神經(jīng)病理痛模型大鼠在30天內(nèi)糖水偏好率、曠場實(shí)驗(yàn)中大鼠活動(dòng)的總路程及食物消耗量變化均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,沒有表現(xiàn)出抑郁行為。川芎嗪還可以使DGR電壓門控鈣通道電流I-V曲線上移和激活曲線右移,呈濃度依賴性抑制DRG電壓門控鈣通道電流,對非L型電壓門控鈣通道電流也有抑制作用,但對失活曲線沒有影響。結(jié)論:川芎嗪能夠改善大鼠神經(jīng)病理痛模型大鼠的疼痛行為,其機(jī)制可能與抑制DRG電壓門控鈣通道有關(guān)。
【圖文】：

１．２川芎痛對ＳＮＬ橫型大鼠熱刺痛淉（ＴＷＬ）的影響逡逑ＳＮＬ手術(shù)前１天，手術(shù)后第３天，第７天，第１４天，第３０天分別測量各逡逑組大鼠左后足熱刺痛閾值（ＴＷＬ），實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖１。逡逑術(shù)前１天，Ｓｈａｍ組、ＤＭＳＯ組、川芎嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組和川芎逡逑嗪高劑量組大鼠熱刺痛閾值ＴＷＬ的基礎(chǔ)值相似（Ｐ＞０．０５，邋ｎ＝１０）；與Ｓｈａｍ組逡逑比，ＤＭＳＯ組、川；嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組和川芎嗪高劑量組大鼠在術(shù)后逡逑第３天、第７天熱刺痛閾值ＴＷＬ均有所降低（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），說明大鼠ＳＮＬ逡逑造模成功。與ＤＭＳＯ組比，川芎嗪低劑量組、川芎嗉中劑量組和川芎嗉高劑量逡逑組大鼠在術(shù)后第７天、第１４天、第３０天熱刺痛閾值ＴＷＬ升高（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），逡逑到第３０天時(shí)，川芎嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組和川芎嗪高劑量組大鼠熱刺痛逡逑閾值ＴＷＬ恢復(fù)到Ｓｈａｍ組水平（Ｐ＞０．０５

１．３川芎嗪對ＳＮＬ模型大鼠機(jī)械痛閾（ＭＷＴ）的影響逡逑ＳＮＬ手術(shù)前１天，手術(shù)后第３天，第７天，第１４天，，第３０天分別測量大逡逑鼠左后足機(jī)械刺痛閾值（ＭＷＴ），實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖２。逡逑術(shù)前第１天，Ｓｈａｍ組、ＤＭＳＯ組、川芎嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組、川逡逑號嗪？劑量組大鼠機(jī)械痛閾值ＭＷＬ的基礎(chǔ)值相似（Ｐ＞０．０５，ｎ＝１０）。與Ｓｈａｍ逡逑組比，ＤＭＳＯ組、川號嗪低劑量組、川彎嗪中劑量組、川彎嗪高劑量組在術(shù)后第逡逑３天、第７天、第２１天、第３０天機(jī)械痛閾值ＭＷＬ均降低（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），逡逑說明ＳＮＬ造模成功。川芎嗪高劑量組大鼠在術(shù)后第７天、第１４天、第３０天機(jī)逡逑械刺痛閾值ＭＷＬ與ＤＭＳＯ組比有所升高（Ｐ＜０．０５，邋ｎ＝１０），顯示一定的治療逡逑神經(jīng)病理痛大鼠機(jī)械刺痛的效果；川芎嗉低劑量組和川芎嗪中劑量組在術(shù)后第７逡逑天、第１４天、第３０天機(jī)械刺痛閾值ＭＷＬ與ＤＭＳＯ組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＞０．０５，逡逑ｎ＝１０），說明低劑量川芎嗪和中劑量川芎嗪對yL經(jīng)病理痛模型大鼠疼痛行為沒有逡逑治療
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2673608