【摘要】：舌鱗狀細(xì)胞癌(簡稱舌鱗癌)在頭頸部惡性腫瘤中十分常見,但是舌鱗癌發(fā)生和發(fā)展的具體機(jī)制仍不清楚,臨床治療效果不佳。近年來研究者們對腫瘤與能量代謝領(lǐng)域的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤生物學(xué)行為特點(diǎn)與能量代謝重組關(guān)系密切。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(glucose transporter-1,Glut-1)在不同惡性腫瘤中存在過表達(dá)現(xiàn)象,進(jìn)而出現(xiàn)較高的腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝水平,加速腫瘤生長,這提示Glut-1與腫瘤生物學(xué)行為有著密切的關(guān)系,但Glut-1與舌鱗癌侵襲和轉(zhuǎn)移報(bào)道甚少。白花丹素是提煉于白花丹屬類植物根莖,擁有抗癌、抗炎、抗氧化等作用,我們早期報(bào)道闡述了白花丹素可有效阻斷PI3K/Akt信號通路,激活NF-κB信號通路,促進(jìn)p53表達(dá),并且生成活性氧,從而殺傷癌細(xì)胞。但是,白花丹素是否可以調(diào)控舌鱗癌的能量代謝并影響舌鱗癌生物學(xué)行為的作用和機(jī)制尚不清楚。因此,我們分析了臨床上45例舌鱗癌標(biāo)本中Glut-1和MMP-2的表達(dá);利用細(xì)胞分子生物學(xué)手段,檢測了 PLB對舌鱗癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,并進(jìn)一步探討PLB調(diào)控Glut-1的機(jī)制。結(jié)果顯示:(1)Glut-1和MMP-2的表達(dá)與侵襲和轉(zhuǎn)移,以及臨床分期呈正相關(guān);(2)PLB可有效降低舌鱗癌細(xì)胞CAL27細(xì)胞的增殖能力、遷移和侵襲能力,以及葡萄糖代謝水平;(3)PLB可通過阻斷PI3K/Akt信號通路下調(diào)Glut-1的表達(dá),進(jìn)而下調(diào)MMP-2的表達(dá);(4)在舌鱗癌細(xì)胞CAL27裸鼠移植瘤模型中,我們發(fā)現(xiàn)PLB有效抑制了腫瘤生長和移植瘤內(nèi)Glut-1、MMP-2、CD31 和 Ki67 的表達(dá)。綜上所述,我們闡述了 Glut-1在舌鱗癌快速生長、侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用,以及PLB通過調(diào)控Glut-1抑制舌鱗癌進(jìn)程的機(jī)制,這為加速白花丹素臨床應(yīng)用打下了理論基礎(chǔ)。
【圖文】：

逡逑Ｇｌｕｔ－１免疫組化染色結(jié)果如圖２．２所見，我們觀察到Ｇｌｕｔ－１蛋白廣泛分布在逡逑舌鱗狀細(xì)胞癌組織中，其中表達(dá)強(qiáng)度最高發(fā)生在腫瘤島，其次是腫瘤邊緣。對逡逑比Ｇｌｕｔ－１免疫組化染色強(qiáng)度與患者臨床病理信息數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其結(jié)果如逡逑表２．１所見，所有４５例舌鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本對Ｇｌｕｔ－１均呈陽性表達(dá)，，其中Ｇｌｕｔ－１逡逑強(qiáng)陽性表達(dá)２６例，Ｇｌｕｔ－１弱陽性表達(dá)１９例。同時(shí)，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Ｇｌｕｔ－１逡逑的臨床病理特點(diǎn)：１．邋Ｇｌｕｔ－１的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤轉(zhuǎn)移和臨床分期相關(guān)

逡逑Ｇｌｕｔ－１免疫組化染色結(jié)果如圖２．２所見，我們觀察到Ｇｌｕｔ－１蛋白廣泛分布在逡逑舌鱗狀細(xì)胞癌組織中，其中表達(dá)強(qiáng)度最高發(fā)生在腫瘤島，其次是腫瘤邊緣。對逡逑比Ｇｌｕｔ－１免疫組化染色強(qiáng)度與患者臨床病理信息數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其結(jié)果如逡逑表２．１所見，所有４５例舌鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本對Ｇｌｕｔ－１均呈陽性表達(dá)，其中Ｇｌｕｔ－１逡逑強(qiáng)陽性表達(dá)２６例，Ｇｌｕｔ－１弱陽性表達(dá)１９例。同時(shí)，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Ｇｌｕｔ－１逡逑的臨床病理特點(diǎn)：１．邋Ｇｌｕｔ－１的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤轉(zhuǎn)移和臨床分期相關(guān)
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 王安訓(xùn);;舌鱗狀細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];口腔疾病防治;2016年05期

2 徐璇;潘淑婷;邱嘉旋;;白花丹素增強(qiáng)術(shù)前誘導(dǎo)化療PF方案對舌癌細(xì)胞Tca-8113的殺傷作用[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2014年03期

3 沈想;郭永紅;邱嘉旋;;白花丹素對舌癌細(xì)胞Tca-8113放療增敏的作用[J];口腔醫(yī)學(xué)研究;2013年09期

本文編號：2662473