【摘要】：平臥菊三七復(fù)方片劑主要由平臥菊三七、葛根、玉米須、淡竹葉四味中藥材組成,經(jīng)過提取、噴霧干燥后,加入適宜輔料制備而成。方中君藥平臥菊三七,不僅能夠顯著的使高尿酸血癥小鼠血尿酸值降低,而且可以抗炎止痛,具有抗痛風(fēng)的藥理作用,佐以葛根、玉米須、淡竹葉,多種合用,共奏清熱利濕、通絡(luò)活血、調(diào)補(bǔ)肝腎之功效。本實(shí)驗(yàn)通過藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行處方篩選;以功能性指標(biāo)成分總黃酮的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo),以君藥平臥菊三七為研究對象,初步確定提取溶媒。采用單因素結(jié)合BBD優(yōu)化提取工藝;用Plackeet-Burmann設(shè)計和Central-Composite設(shè)計對其噴霧干燥工藝進(jìn)行優(yōu)化;通過處方前粉體學(xué)研究及輔料篩選,確定其成型工藝,并建立平臥菊三七復(fù)方片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);通過藥理實(shí)驗(yàn),對平臥菊三七復(fù)方片劑進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證,為平臥菊三七復(fù)方片劑的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)指導(dǎo)。一、處方篩選及提取工藝的研究通過藥理實(shí)驗(yàn)對平臥菊三七配伍葛根、玉米須、淡竹葉四個復(fù)方進(jìn)行處方篩選。通過預(yù)實(shí)驗(yàn),以功效性成分總黃酮轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo),以君藥平臥菊三七為研究對象,初步提取溶媒。為了優(yōu)化提取工藝,以總黃酮轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為評價指標(biāo),以乙醇濃度、提取時間、提取倍數(shù)、提取次數(shù)為考察因素,采用單因素結(jié)合BBD優(yōu)化提取工藝,得到最佳工藝參數(shù)。二、噴霧干燥工藝的研究采用Plackeet-Burmann設(shè)計和Central-Composite設(shè)計,以得粉率和浸膏粉含水量為評價指標(biāo),研究進(jìn)風(fēng)溫度、霧化壓力、進(jìn)料速度、藥液溫度及藥液相對密度對噴霧干燥過程的影響,借助minitab17.0軟件自帶的響應(yīng)優(yōu)化器對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行優(yōu)化,得到噴霧干燥的最佳工藝參數(shù)。三、制劑工藝的研究(1)制粒方法的選擇。在處方前研究中,考察了浸膏粉的休止角和吸濕性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)浸膏粉吸濕性較強(qiáng),流動性差,采用直接壓片法易碎片,所以采用制粒壓片法。預(yù)實(shí)驗(yàn)對比了濕法制粒法與干法制粒法,發(fā)現(xiàn)干法制粒易出現(xiàn)粘輪現(xiàn)象,顆粒得率低,而濕法制粒法制粒較為容易,且顆粒得率較高,所以最終選擇濕法制粒法。(2)填充劑的選擇。通過適量的浸膏粉分別與輔料乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素(MCC)、麥芽糊精混合,以顆粒得率與抗吸濕性為衡量指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)微晶纖維素(MCC):乳糖=1:2時,抗吸濕效果最好且顆粒得率最高。(3)潤濕劑的選擇。本實(shí)驗(yàn)以顆粒得率、顆粒外觀作為考察指標(biāo),對不同種類的潤濕劑(水、60%乙醇、70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇)進(jìn)行考察,結(jié)果80%乙醇效果最好。(4)潤滑劑的選擇。本實(shí)驗(yàn)選取滑石粉、硬脂酸鎂、SiO_2常用的潤滑劑作為考察對象,以顆粒休止角、片劑崩解時限及壓片情況作為考察指標(biāo),對潤滑劑的種類及用量進(jìn)行篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.5%的硬脂酸鎂效果最好。四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及產(chǎn)品藥效學(xué)驗(yàn)證本實(shí)驗(yàn)研究了平臥菊三七復(fù)方片劑性狀、復(fù)方片劑中總黃酮的紫外可見光分光光度測定法、平臥菊三七及葛根薄層鑒別法,檢查了復(fù)方片劑水分、灰分、崩解時限、重金屬等性質(zhì),根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),制定了平臥菊三七復(fù)方片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。通過加速試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),初步證實(shí)該片劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控。對平臥菊三七復(fù)方片劑進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證,結(jié)果表明受試物中、高劑量(1.0g/kg.bw、1.5 g/kg.bw)對腎臟排泄障礙型高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平有顯著降低作用,高劑量(1.5 g/kg.bw)對腺嘌呤及乙胺丁醇所導(dǎo)致的腎損傷可能具有一定的保護(hù)作用。證實(shí)了平臥菊三七預(yù)防高尿酸血癥復(fù)方片劑可以有效的降低血清尿酸值,保護(hù)腎臟損傷,具有預(yù)防高尿酸血癥的功能與保健作用。
【圖文】：

圖 1-1 蘆丁標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure 1-1 The standard curve of rutin.2.5 精密度實(shí)驗(yàn)精密稱取蘆丁對照品溶液 2 ml，按照對照品標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定項(xiàng)下重復(fù)測定。結(jié)果蘆丁對照品吸光度分別為：0.181、0.180、0.181、0.180、0.179、0.17均值為 0.180，RSD 為 0.42%，說明此含量測定方法精密度良好。結(jié)果見表 1-表 1-2 精密度試驗(yàn)結(jié)果Table 1-2 Results of precision test測定次數(shù) 吸光度(A) 平均吸光度(A) RSD/ %1 0.1810.180 0.422 0.1803 0.1814 0.180

圖 1-2 蘆丁標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure 1-2 The standard curve of rutin樣品中黃酮含量測定：按標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制項(xiàng)下，測定各供試品溶液吸光度并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)回歸方程計算總黃酮含量。3.2.3 總黃酮轉(zhuǎn)移率計算方法% 100%藥材中總黃酮含量提取液中總黃酮含量總黃酮轉(zhuǎn)移率（）3.2.4 浸膏得率測定方法干浸膏得率測定方法參照 2015 年版《中國藥典》一部附錄 XA “冷浸法”項(xiàng)下進(jìn)行測定，，精密量取已過濾的提取液 25 mL，置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中于水浴蒸干后，再置于烘箱中 105 ℃干燥 3 小時，干燥器中冷卻后，迅速精密稱量，反復(fù)干燥至恒重（±0.0003），計算浸膏得率。
【學(xué)位授予單位】：江西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R283.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2658360