【摘要】：潰瘍性結(jié)腸炎(UC),亦稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,為直、結(jié)腸黏膜潰瘍的慢性腸病,易反復(fù),痊愈率低,有一定癌變可能,危及病患健康和生命,已被WHO列為現(xiàn)代難治病之一。UC與中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”病機(jī)相同,為脾虛濕滯,臨床治則強(qiáng)調(diào)補脾益氣、清熱燥濕。甘草之功效為補脾益氣、清熱解毒,其有效成分甘草酸二銨(DG)具有較強(qiáng)的非特異性抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用;苦參為清熱燥濕常用中藥,其有效成分苦參堿(MT)具有抗炎、抗菌等藥理活性,二者配合,符合中醫(yī)治療UC臨床治則,體現(xiàn)了中藥“對藥”的配伍優(yōu)勢。傳統(tǒng)直腸給藥制劑存在患者依從性差、滯留時間短等不足。故本實驗通過研究DG-MT復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠(DM-Lip-TSG),結(jié)合脂質(zhì)體和溫敏凝膠作為藥物載體的優(yōu)勢,以期研究一種高效安全的直腸給藥新制劑,為潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療提供理論依據(jù)。1、DM-Lip處方前研究。建立DG、MT的HPLC檢測方法,并進(jìn)行方法學(xué)驗證;考察DG在不同溶媒中的溶解度,考察MT的油水分配系數(shù)采用搖瓶法;為制取DM-Lip選擇合理方法提供依據(jù)。2、DM-Lip-TSG制備方法及最佳處方的篩選。據(jù)預(yù)實驗結(jié)果確定以逆向蒸發(fā)法制備DM-Lip。以DG、MT包封率綜合效應(yīng)總評“歸一值”(OD值)為考察指標(biāo),對處方及工藝用Box-Behnken效應(yīng)面法進(jìn)行優(yōu)化。對最佳處方及工藝進(jìn)行驗證,并且對DM-Lip的穩(wěn)定性加以考察。同法優(yōu)選溫敏凝膠的基質(zhì)處方,制備DM-Lip-TSG。3、篩選出中藥天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠的增粘劑。據(jù)多次試驗確定白及多糖為溫敏凝膠增粘劑,比較了白及多糖與羥丙基甲基纖維素(HPMC)生物黏附力,結(jié)果顯示白及多糖生物黏附力良好,且自身可降解,安全無刺激。同時其具有良好的抗?jié)�、止血的藥理作�?起到“藥輔兩用”的良好目的。4、對制備的復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠進(jìn)行質(zhì)量評價。通過對DM-Lip-TSG穩(wěn)定性、安全性以及滯留時間進(jìn)行考察,結(jié)果顯示其穩(wěn)定性良好,無明顯刺激性;DM-Lip-TSG中DG和MT的平均滯留時間分別為凝膠劑的1.21倍和1.14倍。5、設(shè)計直腸定量給藥槍。結(jié)合DM-Lip-TSG制劑特點,設(shè)計了直腸定量給藥槍,介入性能好,便于控制給藥劑量及準(zhǔn)確達(dá)到直腸不同深度病變部位,提高用藥舒適性,方便給藥,應(yīng)用前景廣闊。經(jīng)數(shù)據(jù)庫查新,截止2017年2月28日,尚未見治療潰瘍性結(jié)腸炎用的甘草酸二銨聯(lián)合苦參堿復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠的相關(guān)研制報道。本研究結(jié)合中藥“對藥”用藥特點,制備復(fù)方脂質(zhì)體,同時選用天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠緩釋增粘劑,對黏膜潰瘍亦有修復(fù)作用,起到“藥輔兩用”的作用。本研究所制備的復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠有較好的藥物緩釋特性;再結(jié)合制劑設(shè)計直腸定量給藥槍,便于患者自主給藥。經(jīng)考察本制劑具有良好的穩(wěn)定性,對直腸黏膜無明顯刺激性,釋藥性能良好,據(jù)此可望提高治療效果。故本研究為以后的直腸腔道給藥研究提供了理論依據(jù)。
【圖文】：

取容量瓶兩個，分別加入適量ＤＧ、ＭＴ，加水配制成一定濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以水逡逑為空白建立基線，在波長范圍為２００？６００ｎｍ間作吸光度掃描，ＤＧ和ＭＴ紫外吸收掃描圖逡逑譜見：

２．２．１．５專屬性試驗逡逑取“２．２．Ｌ３”項下己配好的各溶液２０卟，在已建立的ＨＰＬＣ條件進(jìn)樣分析，結(jié)果逡逑見圖２－２。逡逑ｆ邐：逡逑？邐ＬＡ逡逑？二‘：邐：邐”一．邐十邐逡逑ｕｕ邋ａｕｕｕｉｉｕｕ�。辏椋椋椋椋酰眩剩椋椋椋酰螅檫姡蹂澹踹姡踹姡钸姡浚檫�？邐＆ｊ邐ｏｊ邐ａｉ逡逑Ａ逡逑ｒ邐ｆｈ逡逑：＼邐８邐Ｋ逡逑￣、]挘卞危卞危俊觥懼澹椋儒澹齲停停斟危危楨義希桑潁擼椋卞澹卞澹椋卞澹卞澹卞澹卞澹椋卞澹卞澹卞澹卞澹殄澹卞澹薄卞澹卞澹椋卞澹卞澹В卞澹椋卞澹卞澹卞澹掊危椋保卞澹殄澹保卞澹А鰣澹駑巍觶у澹殄澹椋у危保卞危殄濉鰣澹Ву澹у澹殄澹卞澹卞危卞危保卞危殄澹保卞澹椋у危у澹殄澹保卞澹保卞澹椋у澹保卞濉觶у澹保卞義希斟危罰靛危櫻叔危罰沖危保啊赍危埃靛危斟澹冢靛危斟危保靛危桑叔危跡斟危媯椋戾危保罰殄危保叔危眩赍義希洛義希保插義，

本文編號：2654443