【摘要】：目的:觀察吳茱萸次堿(Rutaecarpine,Rut)對大鼠心室肌細胞的主要離子通道電流(INa、It。)及其Ⅰ-V曲線、激活動力學、失活動力學及失活后恢復動力學特征的影響。方法:采用Langendorff灌流裝置,主動脈逆行酶解法分離大鼠心臟得到單個心室肌細胞;用含Rut的細胞外液灌流加藥,以全細胞膜片鉗技術記錄給藥前后細胞INa、Ito及其相關的動力學參數(shù)。結果:Ⅰ.Rut對INa通道影響1.在單刺激的狀態(tài)下,抑制率隨藥物濃度增加而增加,其中10μM,20μM和40μM的1OμM、20μM和40μM濃度的Rut使峰值鈉電流密度由(-32.53±5.12)pA/pF分別降為(-25.13±2.7)pA/pF、(-18.71±5.2)pA/pF 和(-14.71±5.2)pA/pF(P0.01,n= 10),Rut 對 INa峰值電流的抑制率分別為(22.37±2.42)%、(36.74±6.27)%和(47.67±4.52)%(n=10,P0.01)。2.對電流密度-電壓曲線(Ⅰ-V)影響:濃度大于1OμM時,Rut可使INa的Ⅰ-V曲線明顯上移,但Ⅰ-V曲線的形狀、反轉(zhuǎn)電位不改變,3.對激活曲線影響:10μM以上濃度Rut可使激活曲線顯著右移,即朝著去極化方向移動,激活電壓升高,激活難度增加。4.對失活曲線影響:Rut能使INa的失活曲線顯著左移,即向超極化方向移動,10μM、20μM和40μMRut使V1/2由給藥前的(-78.13±0.34)mV分別降低為(-94.22±1.32mV)、(-101.45±0.51)mV和(-112.56±0.72)mV(1n=10,P0.01),加快失活。5.對失活后恢復曲線影響.Rut能使INa的失活后恢復曲線顯著右移,τ由給藥前的(16.19±0.71)ms 變?yōu)?25.41 ± 1.11)ms、(32.34±0.76)ms 和(37.73±0.27)ms(P0.01,n=10),失活后恢復時程延長、復極化減慢。Ⅱ.Rut對Ito通道影響1.在單刺激的狀態(tài)下,對Ito抑制率隨藥物濃度增加而增加。其中1OμM,20μM和40μM的Rut對Ito峰值電流的抑制率分別為(15.25±3.43)%、(33.45±6.58)%和(57.46±7.72)%(n=10,P0.01)。2.對電流密度-電壓曲線(Ⅰ-V)影響:1OμM,20μM和40μM的Rut可使Ito的Ⅰ-V曲線明顯下移,曲線形態(tài)保持一致。3.而就Ito的激活曲線而言:濃度為20μM和40μM時,激活曲線右移,半數(shù)激活電壓(V1/2)由給藥前的(14.45±0.96)mV分別增加為(27.69±4.35)mV和(28.89±3.74)mV(n=10,P0.01);給藥前后半數(shù)激活電壓變大,意味著同等條件下,通道更難被激活。4.對失活曲線影響:Rut能使失活曲線左移,即向超級化方向移動,給藥20μM和40μMRut的半數(shù)最大失活電位(V1/2)由給藥前的(-36.34±0.76)mV變?yōu)?-60.48±0.96)mV 和(-75.45±0.78)mV(n=10,P0.01),失活過程加速。5.對于失活后恢復曲線:Rut可使曲線右移,失活后再激活參數(shù)τ由給藥前的(72.24±1.32)ms 增加至(98.85±0.81)ms 和(147.3±1.35)ms(n=10,P0.01),失活后恢復時程延長、復極化減慢。結論:吳茱萸次堿對大鼠心室肌INa和Ito具有不同程度的阻滯作用。
【圖文】：

２．２邋Ｒｕｔ對大鼠心室肌細胞ＩＮａ的濃度依賴性影響逡逑刺激方案同２．１。采用累積加藥法，觀察給藥１０ｍｉｎ后，不同濃度Ｒｕｔ邋（５、１０、２０、逡逑４０、８０、１６０邋ｐＭ）對心室肌細胞ＩＮａ的影響（見圖２）。逡逑由圖可見，當Ｒｕｔ濃度為５＾Ｍ時，其對ＩＮａ無明顯作用，然而當濃度大于此值時，隨逡逑著藥物濃度增加，對電流的抑制作用隨之增強，，表現(xiàn)出顯著的濃度依賴性抑制現(xiàn)象。其中逡逑１０｜ａＭ，２０（ｉＭ邋和邋４０（ｉＭ邋的邋Ｒｕｔ邋對邋ＩＮａ邋峰值電流的抑制率分別為（２２．３７士２．４２邋）％、（邋３６．７４±６＿２７）％逡逑和（４７．６７±４．５２）邋％邋（ｎ＝１０，Ｐ＜０．０１）。當濃度為邋１６0ｎＭ邋時，ＩＮａ被抑制邋７０％－８０％。逡逑＜邋－ｉｏ邐■邐Ｓ：：：邐：：：：：邐：：：：：邐ＳＳ逡逑。邐■_L￥逡逑ｃ邐ｅＸｖ逡逑ｌ邋－３０－邋Ｈ邋：＇＾＇：逡逑＝３邐N逡逑ｏ逡逑■４０邐ｉ邋ｉ邐ｉ邋ｉ邋ｉ邐ｉ邋ｉ逡逑ｃｏｎｔｒｏｌ邋５邐１０邐２０邐４０邐８０邐１６０逡逑Ｄｒｕｇ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｊａＭ）逡逑圖２不同濃度Ｒｕｔ對ＩＮａ的影響逡逑注：與對照組比較（加藥前），＊＊Ｐ＜０．０１，ｎ＝ｌ０逡逑

２．３邋Ｒｕｔ對大鼠心室肌細胞ＩＮａ邋１－Ｖ曲線、激活曲線的影Ｐ向逡逑在電壓鉗模式下，保持電位－８０邋ｍＶ，給予－７０？＋４０邋ｍＶ、階躍５邋ｍＶ、持續(xù)T間３０邋ｍｓ逡逑的方波串刺激，刺激頻率0．５Ｈｚ，記錄給藥前后的ＩＮａ邋（見圖３Ａ），以電流密度對相應的電逡逑壓作圖，繪制出ＩｊＪＫＨ－Ｖ曲線（見圖３Ｂ）。ＩＮａ的激活曲線由Ｉ－Ｖ曲線的結果轉(zhuǎn)化而來，標準逡逑化各電流幅值，以相對電導Ｇ／Ｇｍａｘ對各膜電位作圖，米用Ｂｏｌｔｚｍａｎｎ方程Ｇ／Ｇｍａｘ＝ｌ邋／｛１邋＋ｅｘｐ逡逑［（Ｖ１／２－Ｖ）／ｋ］｝進行擬合，得到穩(wěn)態(tài)激活曲線（圖３Ｃ）。逡逑由圖可見，Ｒｕｔ可使１＆的Ｉ－Ｖ曲線顯著上移，１0ｈＭ、２０｜ａＭ和４0ｎＭＲｕｔ使峰值鈉電流逡逑（－３２．５３±５．１２）邋ｐＡ／ｐＦ分別降為（－２５．１３±２．７）邋ｐＡ／ｐＦ、（－１８．７１±５．２邋）ｐＡ／ｐＦ和（－１４．７１±５＿２邋）ｐＡ／ｐＦ逡逑（１１＝邋１０，邋Ｐ＜０．０１），但丨－Ｖ曲線的形狀、激活電位、峰電位和反轉(zhuǎn)電位不改變，但可使激活曲逡逑線顯著右移。逡逑Ａ逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐Ｗａｓｈ0Ｕｔ逡逑１０邋ｐ．Ｍ邋Ｒｕｔ邐２０邋）ｉＭ邋Ｒｕｔ逡逑Ｆ逡逑Ｗ邐＋５０ｍｖ｜—－－逡逑４０邋＾ｉＭ邋Ｒｕｔ逡逑
【學位授予單位】：揚州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 高青華;朱彤;郭鳳;楊磊;趙美瞇;李剛;郝麗英;;壬基苯酚對豚鼠心室肌細胞L-型鈣電流的影響[J];中國醫(yī)科大學學報;2010年02期

2 羅岸濤,馬季驊,張培華;缺氧對豚鼠心室肌細胞快鈉電流的影響[J];武漢科技大學學報(自然科學版);2005年02期

3 劉兵,張榮慶,王海昌,郭文怡,程何祥,徐凱,賈國良;兔心肌梗死后心室肌細胞鈣電流變化及比索洛爾的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2005年08期

4 唐明，水志剛，鄒安若，陳嵐，路承彪，胡還忠，婁雪林;乙氧異黃酮二酸鈉對豚鼠單個心室肌細胞鈣電流的影響[J];同濟醫(yī)科大學學報;1996年06期

5 紀中生;王文青;李肇特;;大鼠胚心室肌心房肽樣物質(zhì)定位的研究[J];解剖學報;1987年04期

6 郭月娥,劉泰(木逢);鈣離子對經(jīng)低溫處理的心室肌細胞電活動的影響[J];北京大學學報(自然科學版);1988年04期

7 高天禮,田葆杰;氟、溴離子對大鼠心室肌細胞與浦氏纖維動作電位的影響[J];北京大學學報(自然科學版);1988年06期

8 高天禮,田葆杰;氟、溴離子對大鼠心室肌細胞與浦氏纖維動作電位的影響[J];生理科學;1988年05期

9 王忠民,劉泰i

本文編號：2654357