【摘要】：成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收間的動(dòng)態(tài)平衡和偶聯(lián)維持著骨代謝的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)破骨細(xì)胞的數(shù)目增多或骨吸收功能增強(qiáng),將會(huì)導(dǎo)致過度骨吸收,從而引發(fā)一系列的骨骼疾病,如:骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨髓瘤等。破骨細(xì)胞是目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,因此,靶向抑制破骨細(xì)胞的形成與骨吸收功能是治療這類骨骼疾病有效的策略。目前,針對治療骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病的藥物可選擇的種類比較少,副作用大,因此,開發(fā)更多副作用小的新藥物是非常有必要的。白皮杉醇具有多種生物功能,包括抗氧化,抗炎,抗癌,抗糖尿病,心臟保護(hù),神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)特性等,然而關(guān)于白皮杉醇治療骨骼疾病的研究報(bào)道卻很少。雖然有相關(guān)研究表明白皮杉醇能夠抑制破骨細(xì)胞形成,但是白皮杉醇抑制破骨細(xì)胞形成的具體作用機(jī)制以及白皮杉醇能否促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞凋亡,至今未見有文獻(xiàn)報(bào)道。本課題以白皮杉醇為研究對象,通過CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞毒性;采用TRAP染色與計(jì)數(shù)、TRAP酶活性檢測證實(shí)了白皮杉醇濃度依賴性地抑制了RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成;通過掃描電子顯微鏡觀察骨吸收凹和甲苯胺藍(lán)染色證實(shí)了白皮杉醇濃度依賴性地抑制了破骨細(xì)胞的骨吸收功能;運(yùn)用Real-time qPCR證明了白皮杉醇抑制了破骨細(xì)胞特異性基因的表達(dá);采用Western Blot證明了白皮杉醇抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和骨吸收是通過抑制NF-κB、JNK、ERK和AKT信號(hào)通路起作用的,對p38信號(hào)通路無影響;使用TRAP染色、LDH釋放檢測、Hoechst染色、Caspase-3活性檢測、Caspase-3蛋白表達(dá)檢測證實(shí)了白皮杉醇通過Caspase-3信號(hào)通路促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞凋亡�？傊�,本課題通過系統(tǒng)的體外實(shí)驗(yàn),證實(shí)了白皮杉醇對破骨細(xì)胞形成和骨吸收功能的抑制作用,并揭示了白皮杉醇的可能作用機(jī)制,也首次提出了白皮杉醇能夠促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的凋亡,為治療以過度骨吸收為特征的骨骼疾病提供理論參考。
【圖文】：

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文。破骨細(xì)胞通過形成層狀偽足來進(jìn)行移動(dòng)和擴(kuò)散。在到達(dá)再胞骨架重組而變得極化。極化導(dǎo)致許多膜結(jié)構(gòu)域的形成，能性分泌結(jié)構(gòu)域和基底外側(cè)膜。密封區(qū)是破骨細(xì)胞的特異與細(xì)胞的其余部分隔離，形成無細(xì)胞器區(qū)域[16]。皺褶邊界收狀態(tài)的破骨細(xì)胞中可見。在再吸收期間，破骨細(xì)胞是圓頂

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文余部分分離，形成無細(xì)胞器區(qū)域，便于行使骨吸收功能。密封區(qū)形成后，褶皺緣的會(huì)出現(xiàn)大量的溶酶體，溶酶體分泌大量的酸性物質(zhì)從而溶解無機(jī)礦物質(zhì)（羥基磷灰體）（圖 1-2），與此同時(shí)，分泌各種蛋白酶（TRAP，CTSK，MMP-9 等）降解骨基質(zhì)[4,由此可見，，RANK 信號(hào)通路對于破骨細(xì)胞的分化及骨吸收功能具有決定性作用制 RANK 信號(hào)通路對于治療破骨細(xì)胞過度吸收導(dǎo)致的骨骼類疾病具有重大意義。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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