【摘要】：霍山石斛是蘭科石斛屬草本植物,也是我國(guó)傳統(tǒng)石斛中藥材中的珍稀品種,具有抗氧化、抗疲勞、抗腫瘤和治療白內(nèi)障等藥理活性。腫瘤疾病是目前危害人體生命安全且致死率較高的全球性疾病�；瘜W(xué)藥物治療是臨床上治療腫瘤疾病和防止腫瘤疾病惡化的重要手段之一。但化療藥物對(duì)癌細(xì)胞不具有特異性,在干擾腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的同時(shí)也嚴(yán)重?fù)p傷生長(zhǎng)活躍的機(jī)體細(xì)胞,并直接損傷心、肝、腎和神經(jīng)系統(tǒng)等功能。目前已有研究報(bào)道霍山石斛具有肝臟保護(hù)和調(diào)節(jié)免疫的藥理作用,但對(duì)于霍山石斛對(duì)于化療藥物引起的肝損傷和免疫抑制的減毒作用尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。因此,本研究以霍山石斛為研究對(duì)象,利用化療代表藥物環(huán)磷酰胺建立肝損傷和免疫抑制模型分別考察霍山石斛的保肝活性和免疫調(diào)節(jié)作用,評(píng)估霍山石斛對(duì)環(huán)磷酰胺所致毒性的減毒作用,為合理應(yīng)用霍山石斛提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外,本課題還研究了霍山石斛對(duì)細(xì)胞色素P450酶亞型CYP1A1、CYP1A2和CYP2B酶活性的影響,為霍山石斛臨床安全用藥提供參考依據(jù)。實(shí)驗(yàn)研究的主要結(jié)果如下:1.霍山石斛對(duì)環(huán)磷酰胺所致肝損傷的保護(hù)作用利用臨床常用化療藥物環(huán)磷酰胺建立了C57BL/6小鼠肝損傷模型,評(píng)價(jià)霍山石斛的保肝作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),霍山石斛能降低由環(huán)磷酰胺引起的小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的升高及丙二醛(MDA)含量的過量表達(dá),并提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,緩解肝臟組織病理性損傷。結(jié)果表明霍山石斛能緩解因CPA引起的小鼠肝臟損傷,起到一定的保肝作用。2.霍山石斛對(duì)環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制的影響通過腹腔注射環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫損傷模型,評(píng)估霍山石斛的免疫調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),霍山石斛能增加由注射環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小鼠溶血素水平、碳粒廓清指數(shù)、DTH耳腫脹度與細(xì)胞因子IL-2、IL-6和TNF-αmRNA表達(dá)的降低。另外,口服霍山石斛后,免疫功能低下的小鼠的體重和外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白和淋巴細(xì)胞百分率計(jì)數(shù)均有一定程度升高。結(jié)果表明,霍山石斛對(duì)機(jī)體的免疫功能有良好的調(diào)節(jié)作用,對(duì)于由環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的免疫功能受損有一定的保護(hù)作用,該作用可能與霍山石斛調(diào)節(jié)了參與免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)通路的細(xì)胞因子有關(guān)。3.霍山石斛對(duì)小鼠肝臟CYP450酶活性的影響采用特異性探針底物法評(píng)估霍山石斛對(duì)CYP1A2、CYP1A1和CYP2B酶活性的影響。實(shí)驗(yàn)分析了口服霍山石斛組與空白組小鼠肝微粒體分別對(duì)CYP1A2、CYP2B和CYP1A1酶的特征底物非那西丁、安非他酮和乙氧基異吩VA唑酮體外代謝的作用,發(fā)現(xiàn)霍山石斛能夠顯著誘導(dǎo)CYP1A2酶的活性,對(duì)CYP2B及CYP1A1酶的活性沒有顯著性影響。因此,霍山石斛在臨床使用時(shí),應(yīng)重視其誘導(dǎo)CYP1A2酶的作用,避免霍山石斛與CYP1A2酶參與代謝的臨床藥物在聯(lián)合使用時(shí)影響該藥物合理藥效的發(fā)揮;而將其作為保健藥物長(zhǎng)期服用對(duì)于人體沒有不良作用。綜上所述,霍山石斛可作為長(zhǎng)期服用的保健類藥物,聯(lián)合環(huán)磷酰胺共同使用,能保護(hù)由環(huán)磷酰胺引起的肝損傷和免疫功能損傷。
【圖文】：

江 蘇 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文相較于空白組，CPA 模型組小鼠肝臟組織（圖 2.1B）中肝細(xì)胞腫脹且排列無(wú)序，細(xì)胞核縮小，組織出現(xiàn)點(diǎn)狀肝細(xì)胞壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；而其他 3 組肝組織切片可見肝組織病理?yè)p傷均減輕。其中陽(yáng)性對(duì)照組（圖 2.1C）及霍山石斛高劑量組（圖 2.1E）肝組織肝細(xì)胞腫脹程度及炎癥浸潤(rùn)明顯減輕、細(xì)胞排列較為整齊、壞死灶明顯減少。

江 蘇 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文3.3.4 霍山石斛對(duì)免疫抑制小鼠脾 IL-2、IL-6、TNF-α mRNA 表達(dá)的影響霍山石斛對(duì) CPA 免疫抑制小鼠脾 IL-2、IL-6、TNF-α mRNA 的作用見圖 3.2。如表中結(jié)果所示，腹腔注射 CPA 后，模型組 IL-2、IL-6 和 TNF-α mRNA 表達(dá)水平顯著性降低(P<0.01)。而相較模型組，小鼠口服霍山石斛后，，小鼠脾臟中 IL-2、IL-6 和 TNF-α mRNA 表達(dá)量均有不同程度的上調(diào)，其中，高劑量組對(duì) IL-2、IL-6和 TNF-α mRNA 表達(dá)的調(diào)節(jié)作用較為顯著(P<0.05 或 P<0.01)。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2635369