【摘要】：姜黃素,一種天然多酚化合物,其具有抗氧化,抗腫瘤,抗炎多種生物學(xué)特性及其他藥理特性;大劑量口服安全有效,但姜黃素存在水溶性低、光熱及pH穩(wěn)定性差,生物利用度低等問題,限制了其應(yīng)用。本研究利用明膠與姜黃素通過分子間相互作用形成納米復(fù)合物,進(jìn)而與多糖復(fù)合形成膠體顆粒,再以此膠體顆粒為穩(wěn)定劑制備Pickering乳液,對(duì)提高姜黃素生物利用度和改善乳液油脂氧化穩(wěn)定性兩方面進(jìn)行系統(tǒng)研究。結(jié)果如下:(1)利用自組裝技術(shù)制備姜黃素納米復(fù)合物,提高姜黃素的溶解度,對(duì)復(fù)合物的微觀形貌、大小、表面電荷和疏水性進(jìn)行表征;利用熒光探針法研究明膠表面疏水性;光譜學(xué)方法研究明膠和姜黃素之間的相互作用;紅外技術(shù)進(jìn)一步分析復(fù)合物的形成機(jī)制;通過差示掃描量熱法分析復(fù)合物中姜黃素的存在狀態(tài);研究復(fù)合物在模擬胃腸道pH環(huán)境、光照、紫外線、高溫條件下姜黃素的穩(wěn)定性及體外釋放性能;姜黃素納米復(fù)合物對(duì)自由基清除能力考察姜黃素的抗氧化能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:復(fù)合物為不規(guī)則的納米粒,粒徑為117.2±3.6 nm,電位為12.2±2.8 mV;隨著姜黃素濃度的增加載藥量升高;復(fù)合物中姜黃素的水中溶解度相比原藥顯著增加;復(fù)合物中明膠與姜黃素之間存在疏水及氫鍵作用,姜黃素以無定型態(tài)存在;在模擬胃腸道pH、光照、高溫條件下,復(fù)合物中姜黃素的降解率遠(yuǎn)低于游離姜黃素;姜黃素的化學(xué)穩(wěn)定性顯著提高;復(fù)合物體外釋放研究表明,相比游離姜黃素釋放量明顯增加;自由基清除能力測(cè)定結(jié)果表明復(fù)合物中姜黃素的抗氧化能力顯著提高。(2)分別采用卡拉膠(CG)、魔芋膠(KGM)、殼聚糖(CH)與上述制備得到的姜黃素納米復(fù)合物進(jìn)一步復(fù)合得到荷載姜黃素的復(fù)合膠體顆粒,系統(tǒng)的研究了GB-CG、GB-KGM、GB-CH不同比值在不同pH條件下濁度及電位變化確定最佳聚合比例;研究膠體顆粒中荷載姜黃素的化學(xué)穩(wěn)定性、抗氧化活性、模擬胃腸消化特性及釋放特性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:GB-CG、GB-KGM、GB-CH最佳聚合比值為2:1,最佳聚合pH依次為3.0、4.5、5.5;多糖的加入可增強(qiáng)明膠與姜黃素間疏水作用,使膠體顆粒中姜黃素的化學(xué)穩(wěn)定性及抗氧化能力顯著提高;體外消化后復(fù)合物中姜黃素的生物可及性提高,說明膠體顆粒有效的增加了胃腸消化期間姜黃素的穩(wěn)定性。(3)制備膠體顆粒穩(wěn)定的Pickering乳液,篩選不同油相(φ)、不同明膠濃度(C)、明膠/多糖比例(r);探究乳液的物理化學(xué)及儲(chǔ)存穩(wěn)定性;研究乳液的界面氧化穩(wěn)定性;模擬體外消化研究不同乳液對(duì)姜黃素生物可及性及體外消化過程中油脂氧化穩(wěn)定性的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:乳液制備最佳條件為油相比例φ=40%、明膠濃度C=10 mg/ml、明膠與多糖比例r=2:1;乳液在加速實(shí)驗(yàn)過程中,明顯抑制油脂初級(jí)氧化產(chǎn)物(POV)、次級(jí)氧化產(chǎn)物(MDA)的生成速率,GB-KGM膠體顆粒穩(wěn)定的乳液抑制油脂氧化效果最佳;Pickering乳液的油脂水解程度顯著低于單純玉米油的水解程度,同時(shí)明顯提高了姜黃素的生物可及性,攜帶正電荷的乳液、較厚的界面層及界面抗氧化劑的富集延緩了消化過程中油脂的氧化速率。(4)通過HPLC測(cè)定血漿中姜黃素濃度,對(duì)姜黃素混懸液、姜黃素納米復(fù)合物、GB-KGM復(fù)合膠體顆粒、GB-cur-E、GB-cur-KGM-E的姜黃素不同劑型灌胃給藥的藥物動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行研究。與姜黃素混懸液相比,姜黃素納米復(fù)合物與GB-KGM復(fù)合膠體顆粒使血藥峰濃度C_(max)增加,T_(max)延長(zhǎng),GB-cur-KGM-E可進(jìn)一步增加C_(max),延長(zhǎng)藥物體內(nèi)平均滯留時(shí)間MRT_(0-∞),提高姜黃素口服生物利用度。
【圖文】：

第一章 緒 論.1 姜黃素性質(zhì)與研究概述.1.1 姜黃素性質(zhì)黃素是一種天然低分子量的多酚化合物，存在于多年生草本植物姜黃。姜黃由 3-5%的姜黃素組成，主要有四種類型：姜黃素（77%）、去素（17%）、雙去甲氧基姜黃素（3%）和環(huán)姜黃素[2,3] [2]。姜黃素的分.37 g mol 1，其化學(xué)分子式為 C21H20O6[4]，其結(jié)構(gòu)式如圖 1-1 所示：

.2.10 復(fù)合物形貌觀察用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡對(duì)姜黃素納米復(fù)合物的形貌進(jìn)行觀察。取懸浮液滴加到錫箔紙上，干燥后真空噴金，設(shè)置電壓為 10 kV，于鏡上觀察。.2.11 數(shù)據(jù)分析次測(cè)定樣品均為新鮮制備，除特殊情況外，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)取三次測(cè)量值用 SPSS 8.5 進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。.3 結(jié)果與討論.3.1 姜黃素納米復(fù)合物的制備和載藥量測(cè)定
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2634074