【摘要】：目的:常規(guī)腫瘤治療方法有手術切除、化療、放療等,但均有不同程度上的副作用,并且價格相對昂貴。砷制劑在通過靜脈或口服治療腫瘤時也存在較大副作用。中藥電離子導入療法是結合中藥、電流物理作用的一種獨特治療方法,是在電流影響下離子化的藥物分子經過皮膚生物膜的傳遞,利用直流電將離子型的藥物由電極定位導入皮膚、進入組織或體液循環(huán)的一種方法。雄黃是一種常見的礦物中藥,具有抗腫瘤作用。通過離子導入與雄黃抗腫瘤作用結合可大大降低對機體的副作用。為了探討電離子導入技術在中藥雄黃抗腫瘤方面的效果,進行了本論文的實驗。方法:本次研究通過微生物濕法冶金常用菌株Acidithiobacillus ferrooxidans ATCC23270來對雄黃這種水溶性較差的物質進行生物化學溶解,使砷等活性成分有效釋放入水溶液中,獲得雄黃微生物浸出液。體外進行人乳腺癌T47D細胞增殖抑制實驗、建立小鼠腫瘤模型進行電離子導入實驗。結果:體外細胞增殖抑制試驗中,在0.5-2.0μg/mL濃度具有明顯的增殖抑制效應,誘導細胞凋亡,且具有很強的時間依賴性。電離子導入雄黃微生物浸出液這種治療方法對乳腺癌細胞T47D小鼠模型具有較強的腫瘤生長抑制作用,且呈劑量和時間依賴性。高劑量組(2mg/mL)與對照組比較腫瘤大小差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結論:以雄黃微生物浸出液能夠在體外有效的誘導人乳腺癌細胞株T47D凋亡,雄黃微生物浸出液采用電離子導入方法對體內T47D小鼠模型具有一定的腫瘤抑制作用。
【圖文】：

交通大學碩士學位論文 雄黃微生物浸出液電離子導入對乳腺癌 T47D 體內外抗腫瘤作用的1 離子導入技術基本組成及促滲機制如圖 1 所示，電極、控制線路、電池、貯庫是組成離子導入經皮給藥系部分，也可以簡單的理解為是由膠性貯庫（2 個，其中一個含鹽類；另一物離子），正極、負極組成的。正極和負極貯庫分別用于放置傳遞正離離子藥物。在皮膚上放置一對靠得很近的電機，在電極產生的電流作用荷藥物分子會朝著遞藥電機相反的方向移動，進入皮膚，其中電極材料AgCl 最為常見。

a）Normal T47D cell b）Realgar bioleaching（1.5μg/mL）treated T47Dcell圖2-1 雄黃浸出液對 T47D 細胞形態(tài)的影響（10×）Figure2-1 The changes of morphology of T47D cells treated with realgar bioleaching本實驗中，具有理想折光性、平滑性且貼壁生長，呈梭狀或扁平狀的細胞都屬于正常細胞。細胞經過雄黃浸出處理之后出現(xiàn)凋亡改變的現(xiàn)象。細胞核一段電子密度有所上升，而且細胞逐漸邊緣，胞質呈凝集塊狀皺縮。胞漿中可見核隨裂為大小不一的水滴狀小體，這些就是凋亡小體。細胞生長速度變慢、數(shù)量減少，細胞間連接被打斷而呈散在生長，，大量細胞從細胞培養(yǎng)瓶脫落。這說明，雄黃浸出液在體外細胞培養(yǎng)中，能夠誘導癌細胞 T47D 的凋亡。2.3.3 不同濃度雄黃浸出液對癌細胞生長曲線的影響癌細胞 T47D 在不含有藥物的完全培養(yǎng)基中呈現(xiàn)典型的 S 型曲線生長，表明細胞生長狀態(tài)良好。由圖2-2可知，不同濃度的雄黃浸出液對癌細胞均具有明顯的增殖抑制作用。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2621725