本文關(guān)鍵詞：質(zhì)子泵抑制劑類藥物雷貝拉唑鈉的質(zhì)量控制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雷貝拉唑鈉作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑,其解離常數(shù)較大,在壁細(xì)胞中可以更快的聚積,解除癥狀的速度較快,同時(shí)它是一種部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑,副作用較小,并且還具有結(jié)合靶點(diǎn)較多,較其他藥物作用更快、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)。由于其在去除疼痛和治療十二指腸潰瘍時(shí)的效果尤為突出,因此,雷貝拉唑鈉具有較大的市場潛力。本文從雷貝拉唑鈉的合成及其質(zhì)量控制方面對(duì)其進(jìn)行了研究。 首先,以2-羥甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶鹽酸鹽和2-巰基苯并咪唑?yàn)槠鹗荚?通過三步反應(yīng)對(duì)雷貝拉唑鈉進(jìn)行了合成,尤其是在由硫醚中間體氧化成雷貝拉唑鈉的過程中使用了新的催化體系,提高了反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率,對(duì)于工業(yè)化生產(chǎn)意義重大。 其次,合成了三種常見的相關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì)硫醚中間體、雜質(zhì)砜以及雜質(zhì)砜-N-O)它們的純度均在99%以上(HPLC),可以用來作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品。采用LC-MS/MS技術(shù),運(yùn)用MRM(多級(jí)反應(yīng)監(jiān)測(cè))定量方法,建立了檢測(cè)雷貝拉唑鈉及其三種相關(guān)物質(zhì)含量的方法。通過方法學(xué)驗(yàn)證,表明雷貝拉唑鈉濃度在180ng/mL~1800ng/mL的范圍線性良好(r2=0.9992),三相關(guān)物質(zhì)濃度在0.6ng/mL-l5ng/mL的范圍線性良好(r20.9974),回收率在94.5%～106.2%,精密度實(shí)驗(yàn)RSD4.0%,重現(xiàn)性良好,證明該方法準(zhǔn)確可靠。在此方法下,檢測(cè)了國內(nèi)五家藥廠生產(chǎn)的雷貝拉唑鈉及其相關(guān)物質(zhì)的含量。 同時(shí),對(duì)雷貝拉唑鈉進(jìn)行了有機(jī)殘留溶劑的檢查,采用頂空進(jìn)樣的方法,建立氣相色譜定量方法,檢查了甲醉、乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈等七種殘留溶劑,通過方法學(xué)驗(yàn)證,七種有機(jī)殘留溶劑線性(r20.9927)及其精密度(RSD4.7%)良好,證明該方法準(zhǔn)確可靠。 最后,參考2010版中國藥典、日本藥典(16版)以及API標(biāo)準(zhǔn)對(duì)雷貝拉唑鈉進(jìn)行了樣品性狀、溶解度、紫外吸收系數(shù)、金屬鉛的含量的檢查,并進(jìn)行了雷貝拉唑鈉的紅外譜圖對(duì)照、拉曼光潛的分析、x-射線衍射對(duì)比、1HNMR和I3CNMR鑒定以及元素分析的考察。
【關(guān)鍵詞】：雷貝拉唑鈉 相關(guān)物質(zhì) 合成 質(zhì)量控制
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R927.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 1 文獻(xiàn)綜述10-27
• 1.1 消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制10-13
• 1.2 抗?jié)兯幬锏陌l(fā)展13-20
• 1.2.1 抗酸劑類藥物14
• 1.2.2 抗膽堿能藥物14-15
• 1.2.3 H_2受體抑制劑15-16
• 1.2.4 抗胃泌素類藥物16-17
• 1.2.5 質(zhì)子泵抑制劑類藥物17-20
• 1.2.6 胃黏膜保護(hù)類藥物20
• 1.3 雷貝拉唑鈉的研發(fā)現(xiàn)狀20-26
• 1.3.1 雷貝拉唑鈉的合成概述20-24
• 1.3.2 雷貝拉唑鈉的質(zhì)量分析概述24-26
• 1.4 本文的研究意義及內(nèi)容26-27
• 2 三種相關(guān)物質(zhì)及雷貝拉唑鈉的合成27-44
• 2.1 硫醚中間體的合成27-35
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)部分27-29
• 2.1.2 結(jié)果與討論29-34
• 2.1.3 小結(jié)34-35
• 2.2 砜雜質(zhì)和砜-N-O雜質(zhì)的合成35-41
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)部分35
• 2.2.2 結(jié)果與討論35-41
• 2.2.3 小結(jié)41
• 2.3 雷貝拉唑鈉的合成41-44
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)部分42
• 2.3.2 結(jié)果與討論42-43
• 2.3.3 小結(jié)43-44
• 3 雷貝拉唑鈉的質(zhì)量分析44-65
• 3.1 雷貝拉唑鈉的物理與化學(xué)性質(zhì)44
• 3.2 雷貝拉唑鈉的結(jié)構(gòu)分析44-48
• 3.2.1 雷貝拉唑鈉的~1H NMR和~(13)C NMR44-46
• 3.2.2 雷貝拉唑鈉的XRD46
• 3.2.3 雷貝拉唑鈉的紅外光譜(IR)46-47
• 3.2.4 雷貝拉唑鈉的紫外光譜(UV)47-48
• 3.2.5 雷貝拉唑鈉的拉曼光譜分析48
• 3.3 雷貝拉唑鈉的重金屬含量的測(cè)定48
• 3.4 雷貝拉唑鈉的元素分析48-49
• 3.5 液質(zhì)聯(lián)用MRM法測(cè)定雷貝拉唑鈉中的相關(guān)物質(zhì)49-61
• 3.5.1 主要儀器及試劑49
• 3.5.2 MRM(多級(jí)反應(yīng)監(jiān)測(cè))方法的確定49-56
• 3.5.3 MRM定量的方法學(xué)考察56-60
• 3.5.4 5個(gè)廠家雷貝拉唑鈉及相關(guān)物質(zhì)的含量測(cè)定60
• 3.5.5 小結(jié)60-61
• 3.6 頂空氣相色譜法對(duì)有機(jī)殘留溶劑的測(cè)定61-65
• 3.6.1 主要儀器及試劑61
• 3.6.2 頂空氣相色譜方法的確定61-63
• 3.6.3 頂空氣相色譜定量方法的方法學(xué)考察63-64
• 3.6.4 小結(jié)64-65
• 結(jié)論65-66
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 附錄A 相關(guān)質(zhì)譜譜圖71-75
• 致謝75-76

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱國琴;施瑞華;;胃粘膜保護(hù)劑的研究進(jìn)展[J];國際消化病雜志;2006年05期

2 王彥存,丁曉麗;心理因素與消化性潰瘍[J];健康心理學(xué)雜志;2001年03期

3 陳敖;王智慧;;雷貝拉唑的合成[J];精細(xì)與專用化學(xué)品;2010年02期

4 徐英;孟宏偉;黃桂華;韓勇;;氣質(zhì)聯(lián)用測(cè)定雷貝拉唑鈉中三氯甲烷殘留[J];山東化工;2010年02期

5 肖揚(yáng)帆;張娜;陳延祥;于亦倉;劉云;;HPLC法測(cè)定雷貝拉唑鈉腸溶片的含量和有關(guān)物質(zhì)[J];齊魯藥事;2010年08期

6 楊波,王國清;抗酸藥研究進(jìn)展[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期

7 王念夫;消化性潰瘍與飲食習(xí)慣和Hp感染的關(guān)系[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年11期

8 劉萍;;消化性潰瘍282例社區(qū)治療研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年01期

9 魏京京;張啟明;朱維華;;毛細(xì)管氣相色譜測(cè)定27種常用有機(jī)溶劑[J];藥物分析雜志;2006年08期

10 謝長和;胃潰瘍的藥物治療進(jìn)展[J];藥學(xué)進(jìn)展;1998年02期

  本文關(guān)鍵詞：質(zhì)子泵抑制劑類藥物雷貝拉唑鈉的質(zhì)量控制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：442950